Cell杂志最受关注十篇文章（10月）

　　Cell创刊于1976年，现已成为世界自然科学研究领域最著名的期刊之一，并陆续发行了十几种姊妹刊，在各自专业领域里均占据着举足轻重的地位。Cell以发表具有重要意义的原创性科研报告为主，许多生命科学领域最重要的发现都发表在Cell上。本月《Cell》前十名下载论文为：

　　1. Induction of Pluripotent Stem Cells from Mouse Embryonic and Adult Fibroblast Cultures by Defined Factors

　　Kazutoshi Takahashi, Shinya Yamanaka

　　这篇是今年诺贝尔生理/医学奖得主山中伸弥的代表作，这篇论文中，山中伸弥等人首先用4个干细胞转录因子OCT4、SOX2、KLF4和c-MYC, 通过体细胞重编程将小鼠成纤维细胞转化成具有胚胎干细胞特征的iPS细胞。这才有了其后的iPS陆续研究成果。

　　2. Restructuring G-Protein- Coupled Receptor Activation

　　Martin Audet, Michel Bouvier

　　第二篇也属于诺奖成果，主要聚焦于G蛋白偶联受体的激活

　　3. Hallmarks of Cancer: The Next Generation

　　Douglas Hanahan, Robert A. Weinberg

　　老牌明星论文，上榜无数次了，

　　由癌症研究泰斗：Robert A.Weinberg完成的最新癌症综述是之前他的一篇文章“The Hallmarks of Cancer”的升级版――之前那篇文章介绍了肿瘤细胞的六大基本特征，被称为肿瘤学研究的经典论文，到目前为止，这篇论文已经被引用了上万次。

　　2011年3月，Robert A.Weinberg同样是和Douglas Hanahan合作，完成长达29页的论文，简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展，包括细胞自噬、肿瘤干细胞、肿瘤微环境等等，并且将原有的肿瘤细胞六大特征扩增到了十个，这十个特征分别是：

　　自给自足生长信号(Self-Sufficiency in Growth Signals);抗生长信号的不敏感(Insensitivity to Antigrowth Signals);抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death);潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential);持续的血管生成(Sustained Angiogenesis);组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis);避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction);促进肿瘤的炎症(Tumor Promotion Inflammation); 细胞能量异常(Deregulating Cellular Energetics);基因组不稳定和突变(Genome Instability and Mutation)。

　　4. Induction of Pluripotent Stem Cells from Adult Human Fibroblasts by Defined Factors

　　Kazutoshi Takahashi, Koji Tanabe, Mari Ohnuki, Megumi Narita, Tomoko Ichisaka, Kiichiro Tomoda, Shinya Yamanaka

　　山中伸弥的另外一篇文章，这篇文章中，他与Thomson实验室分别用逆转录病毒(retrovirus)与慢病毒(lentivirus)载体将 4种转录因子OCT4、SOX2、c-MYC、KLF4或OCT4、SOX2、LIN28和NANOG感染人体皮肤成纤维细胞后将其回转成具有胚胎干细胞特性的人体iPS细胞。

　　5. Foxp3 Exploits a Pre-Existent Enhancer Landscape for Regulatory T Cell Lineage Specification

　　Robert M. Samstein, Aaron Arvey, Steven Z. Josefowicz, Xiao Peng, Alex Reynolds, Richard Sandstrom, Shane Neph, Peter Sabo, Jeong M. Kim, Will Liao et al.

　　6. Transcriptional Amplification in Tumor Cells with Elevated c-Myc

　　Charles Y. Lin, Jakob Lovén, Peter B. Rahl, Ronald M. Paranal, Christopher B. Burge, James E. Bradner, Tong Ihn Lee, Richard A. Young

　　来自美国麻省理工学院怀特黑德生物医学研究所的研究人员揭示出癌基因MYC编码的蛋白c-Myc用来增加癌细胞中所有基因表达的机制。c-Myc水平增加与癌症病人癌症转移率、复发率和死亡率增加相关联。根据这些发现，研究人员希望找到限制c-Myc活性从而根除癌细胞的方法，这是因为癌细胞依赖于 c-Myc才能存活。

　　为了更好地理解c-Myc如何能够产生如此多的损伤，Richard Young实验室正在努力破坏c-Myc活性。尽管过量表达c-Myc的癌细胞与较差的临床治疗结果相关联，但是它们的存活依赖于c-Myc可能是它们的致命弱点。当这些对Myc成瘾的细胞在体外被剥夺c-Myc(即便是在较短的时间里)时，它们将快速地死亡。对小鼠的研究已经表明对Myc成瘾的肿瘤当被剥夺这种蛋白后，显著性地萎缩。尽管c-Myc在正常细胞分裂(特别是在发生快速细胞周转的组织中，如肠道和血液)中发挥着必不可少的作用，但是这些小鼠研究已经证实如果在一段短暂的时间之后，c-Myc活性得到恢复的话，正常的组织迅速恢复活力，但是肿瘤不能重获立足点。

　　7. Single-Cell Expression Analyses during Cellular Reprogramming Reveal an Early Stochastic and a Late Hierarchic Phase

　　Yosef Buganim, Dina A. Faddah, Albert W. Cheng, Elena Itskovich, Styliani Markoulaki, Kibibi Ganz, Sandy L. Klemm, Alexander van Oudenaarden, Rudolf Jaenisch

　　来自美国麻省理工学院怀特海德研究所的研究人员鉴定出新的基因标记物，从而可能有助于提高重编程效率和允许科学家们预测哪些经过基因修饰的细胞将成功地变成多能性的干细胞，他们还鉴定出新的重编程因子组合来产生iPSCs。

　　8. A Spatially-Organized Multicellular Innate Immune Response in Lymph Nodes Limits Systemic Pathogen Spread

　　Wolfgang Kastenmüller, Parizad Torabi-Parizi, Naeha Subramanian, Tim Lämmermann, Ronald N. Germain

　　病原体未侵入前，机体通过淋巴网络进行体液及抗原的运输，该系统为一闭合系统。一旦病原体入侵，即可对体液及抗原的运输造成一定的影响。该项研究发现，一系列的淋巴细胞，如NK细胞、γδ T细胞、NKT细胞及 CD8+ T细胞，在发生病原体入侵时，易于于一类巨噬细胞靠近，从而快速获得吞噬细胞给出的信号。该过程将导致淋巴细胞快速分泌γ-干扰素，并导致具抗菌素抗性的巨噬细胞形成。该研究有助于加深对淋巴结定位及胞内信息传递在免疫应答中的理解。

　　9. Retraction Notice to: Elevated tRNAiMet Synthesis Can Drive Cell Proliferation and Oncogenic Transformation

　　Lynne Marshall, Niall S. Kenneth, Robert J. White

　　10. Genomic Landscape of Non-Small Cell Lung Cancer in Smokers and Never-Smokers

　　Ramaswamy Govindan, Li Ding, Malachi Griffith, Janakiraman Subramanian, Nathan D. Dees, Krishna L. Kanchi, Christopher A. Maher, Robert Fulton, Lucinda Fulton, John Wallis et al.

　　肺癌是世界范围内癌症死亡的主要原因，其伴随的是相应的低生存率。这篇文章与另外一篇Cell文章发布了两项新型的全基因组测序研究，解开了致死性肺癌中所涉及的新基因，而且结果也揭示了在抽烟者和不抽烟者中机体突变的巨大差异，为提高个体生存率的个体化治疗铺平了道路。