454测序应用于HBV耐药性突变检测

　　HBV(Hepatitis B Virus)乙型肝炎是一种基因组长约3.2kb，部分双链环状DNA病毒。我国的乙肝病毒感染率约60%-70%，乙肝表面抗原携带率约占总人口的7%，以此计算，全国约有9300万人携带乙肝病毒，其中乙肝患者大约有3000万。由于HBV很容易变异，即基因突变，这个特性给诊断和治疗带来许多麻烦。一旦HBV突变产生了耐药性位点，就需要根据已产生的耐药情况进行换药，因此HBV的耐药性检测也变得十分重要。目前，传统直接测序已成为HBV耐药性检测的主要手段。然而这样的方法无法进行连锁突变分析。

　　目前，韩国的研究者们利用454测序平台对30个乙肝患者进行了深度测序1，通过对每个患者的HBV样本进行平均1700倍的深度测序后，这种技术检测到了一些直接测序未检测到的突变位点，突变率从1.1%到23.8%不等，此外还在基因组上发现一些与耐药位点连锁出现的其它突变位点。

　　研究者们认为，利用454测序技术来进行HBV耐药检测不仅具有很好的的敏感性与准确性，还可以对突变位点进行连锁关系分析，这种方法对HBV抗病毒治疗可以起到解释和预测的作用。