CancerCell：癌细胞的“免死金牌”

　　来自爱荷华大学和杨百翰大学的科学家们发现了一种基因，其有可能成为克服癌症耐药性的靶点。这一研究发现不仅可以改进预后和诊断工具，用以评估癌症及监控患者对治疗的反应，还有可能促成新疗法，针对性根除耐药癌细胞。相关成果发表在1月14日的《癌细胞》(Cancer Cell)杂志上。

　　耐药性是许多转移性癌症中的一个常见问题。它会导致化疗失败，与后者的不良预后，包括迅速复发和死亡相关。

　　由爱荷华大学的Fenghuang (Frank) Zhan博士、Guido Tricot博士和杨百翰大学的David Bearss博士等人组成的这一研究小组，最初将研究焦点放在了鉴别与多发性骨髓瘤耐药性形成有关的基因上。多发性骨髓瘤是一种骨髓癌，每年有超过2万美国人罹患此病，导致大约1.1万人死亡。

　　利用来自19名多发性骨髓瘤患者的一组活检细胞，研究人员分析了大剂量化疗药治疗期间细胞发生的遗传改变。通过这一方法，研究人员确定了一种名为NEK2的基因与患者的耐药性增高，癌症生长加速及生存率降低有强相关性。

　　在确定NEK2高表达与多发性骨髓瘤患者不良预后之间的关系后，研究小组随后在其他的常见癌症，包括乳腺癌、肺癌和膀胱癌中检测了这一关系。他们在Fenghuang Zhan博士的实验室分析了来自8种不同癌症类型患者的2,500个细胞的基因表达谱。

　　爱荷华大学医院及诊所Holden 综合癌症中心骨髓抑制和骨髓瘤项目主任Tricot 说：“在所有的情况下，NEK2基因表达增高均与患者的快速死亡相关。因此这一结果并非多发性骨髓瘤所独有;这基本上是我们在每一个癌症中所看到的。”

　　将这些发现带回到实验室，研究小组随后检测了促进或阻断NEK2基因表达对于癌细胞的影响。

　　“我们的研究表明，癌细胞中NEK2过表达显著提高了药物外排蛋白(drug efflux protein)将化疗药物泵出细胞外的活性，导致了耐药。此外，在癌细胞中沉默NEK2可以降低耐药性，诱导细胞周期阻滞，抑制体内外癌细胞生长，”爱荷华大学内科学教授Fenghuang Zhan说。

　　该研究小组当前正与杨百翰大学生理学和发育生物学副教授David Bearss博士展开合作，开发抑制NEK2的化合物，他们希望这些化合物有可能克服癌细胞的耐药性。

　　“我们发现，如果抑制NEK2，那么我们就可以恢复癌细胞对于当前采用药物的敏感性，” Bearss说。

　　尽管开发及临床测试这样的药物，使之用于患者并非迫在眉睫，Tricot指出这些研究发现有可能在未来数年内获得临床应用。

　　他说：“NEK2表达可作为耐药癌症的一个诊断或预后标志物。如果NEK2高，则表明预后较差，患者有可能从更积极的治疗中获益。另一个潜在用途是检测癌症对治疗的反应。如果NEK2水平增高，则表明耐药性增高，这或许意味着改变治疗将会是有帮助的。”