Neuron：发现参与机体慢性疼痛的特殊基因

　　反复应用有毒有害刺激会导致机体的疼痛感逐渐增强，这种时间性的总结在临床疼痛疾病中会得到加强，并能进行一定的预测；近日，一篇发表在国际杂志Neuron上题为“Sodium-calcium exchanger-3 regulates pain "wind-up": From human psychophysics to spinal mechanisms”的研究报告中，来自牛津大学等机构的科学家们通过研究发现了一种能通过放大脊髓内的疼痛信号来调节机体疼痛敏感度的特殊基因，其或能帮助理解人类慢性疼痛背后的一种重要机制，并能提供一种新型疗法靶点。

发现参与机体慢性疼痛的特殊基因 或有望帮助开发新型靶向性疗法。

图片来源：Neuron (2022). DOI: 10.1016/j.neuron.2022.05.017

　　慢性疼痛是一种影响全球数百万人健康的常见问题，但为何有些人更易于患上慢性疼痛呢？哪些因素会导致慢性疼痛呢？目前研究人员并不清楚。众所周知，反复性地刺激，比如尖锐的针刺就会导致机体对疼痛的敏感性增加，这一过程称之为“疼痛缠绕”（pain wind-up），其会导致临床疼痛疾病的发生。

　　在一项由两部分组成的研究中，研究人员首先对比了来自哥伦比亚的1000多名参与者机体样本中的遗传突变，来寻找特殊线索阐明是否任何遗传突变在经历疼痛缠绕的人群机体中更为普遍，研究者注意到了一种名为NCX3（蛋白质钙离子钠离子交换型-3蛋白，the protein Sodium Calcium exchanger type-3）的特殊基因的突变体或许存在明显的差异。随后他们对小鼠进行了一系列实验来理解NCX3如何调节疼痛缠绕以及是否其能作为一种新型的疗法靶点，NCX3能在小鼠脊髓神经元中表达，这些神经元能加工处理并传递疼痛信号到大脑，同时这些神经元还需要NCX3来输出活性发挥后所积累的过度的钙离子；在没有NCX3存在的情况下，脊髓神经元就能表现出对来自外周损伤信号的活性增加，且疼痛缠绕会增加。相反，增加脊髓内NCX3的水平或许就能降低小鼠机体的疼痛感。

　　研究者David Bennett说道，这是我们首次研究人类机体的疼痛感，随后其或许能帮助我们在小鼠机体中揭示疾病发生背后的分子机制，也能帮助理解其中所参与的多种因子以及如何开发治疗人类慢性疼痛疾病的新型疗法。慢性疼痛是一种全球性的问题，其往往让患者表现地非常虚弱，研究人员在哥伦比亚进行的相关研究，因为这里的人口为混合血统，包括印第安人、非洲人和欧洲人等，这就给予研究人员提供了一种广泛的遗传多样性来帮其进行研究，同时也使得研究结果让研究人员觉得非常兴奋，因为其具有潜在的国际应用价值。

原始出处：https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(22)00458-5?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0896627322004585%3Fshowall%3Dtrue

　　这些研究发现也意味着，任何能增加NCX3活性的药物或许就能被预测减少人类机体疼痛的敏感度。综上，本文研究结果表明，钙离子的外泵或许能作为一种时间总和和持久性疼痛的基础途径，其或许有望作为一种开发新型治疗性策略的靶点。