vonHippelLindau综合征的临床表现及检查

　　临床表现

　　VHL综合征各器官肿瘤的发生风险不同。患者最常见的临床表现是中枢神经系统血管母细胞瘤（60%~80%）、视网膜血管母细胞瘤（25%~60%）、肾细胞癌或肾囊肿（25%~60%）、胰腺肿瘤或胰腺囊肿（35%~70%）、嗜铬细胞瘤（10%~20%）、内耳淋巴囊肿瘤（10%）和生殖系统囊肿等病变。

　　1.中枢神经系统血管母细胞瘤

　　中枢神经系统血管母细胞瘤是VHL综合征最常见的临床表现（60%~80%），也是最常见的死亡原因（67.7%）。平均发病年龄为33岁。该病变好发部位依次是小脑（44%~72%），脊髓（13%~50%）和脑干（10%~25%）等。临床表现主要取决于肿瘤位置和对周围神经组织压迫的程度。主要临床表现为头痛、麻木、眩晕、平衡失调、四肢疼痛或四肢无力等。

　　2.视网膜血管母细胞瘤

　　视网膜血管母细胞瘤发病率为（25%~60%），平均发病年龄为25岁，多数表现为双侧多发。肿瘤较小时患者多无临床症状，此时视网膜血管瘤较难被发现。肿瘤继续增大，可能出现眼内出血、视力障碍甚至失明等症状。因此，早期发现、早期治疗对于保护患者视力至关重要。

　　3.肾细胞癌或肾囊肿

　　肾细胞癌是VHL综合征患者最重要的临床表现之一（25%~60%），也是患者死亡的第二位原因(27.8%)。肾脏主要表现为双侧多发囊肿或肿瘤。早期通常无特殊症状，多数通过影像学检查发现，晚期可出现血尿、疼痛、腹部包块等。与散发性肾癌相比，VHL综合征相关肾细胞癌的发病年龄早(平均年龄39岁)，病变累及双侧且为多发，病理类型几乎全部为透明细胞癌，肿瘤进展较慢，3cm以下极少发生转移。VHL综合征相关肾囊肿与普通肾囊肿不同，囊壁和囊液中可能有癌细胞，有转变为肾癌的潜在风险，需严密随访。

　　4.胰腺肿瘤或囊肿

　　VHL综合征相关胰腺病变包括囊肿、浆液性囊腺瘤和胰腺神经内分泌肿瘤。胰腺肿瘤或囊肿的发病率为（35%~70%），平均发病年龄36岁。若胰腺囊肿或肿瘤堵塞胰管，患者可出现腹泻、便秘、脂肪泻或其他消化道并发症。若胰腺病变导致胰岛素输送受阻，患者可能出现血糖升高或糖尿病。

　　5.嗜铬细胞瘤

　　嗜铬细胞瘤的发病率为10%~20%，平均发病年龄为34岁，90%以上发生在肾上腺，其余可发生在颈动脉窦、迷走神经和腹主动脉旁。发生在肾上腺的嗜铬细胞瘤，可表现为单侧多发，也可为双侧多发，累及双侧肾上腺的概率约为44%。血压升高是患者最常见的临床表现，其他症状包括头痛、心律失常、心悸、焦虑、恐惧和濒死感等。

　　6.内淋巴囊肿瘤

　　内淋巴囊肿瘤的发病率为10%，常见病变部位是内淋巴囊或颞骨岩部，国外报道的平均发病年龄为22~40岁，目前尚无国内患者发病数据。患者常见临床表现有耳鸣、眩晕、听力减退、耳胀感或颊部感觉减退等。内淋巴囊肿瘤造成的听力下降一旦发生便很难恢复，因此早期发现有助于手术切除，对患者听力的保护十分重要。临床应与梅尼埃病鉴别。

　　7.生殖系统病变

　　男性VHL综合征患者多表现为附睾囊腺瘤，可累及单侧或双侧，发病率为25%~60%，平均发病年龄约24岁，一般不影响患者的生育功能。女性VHL综合征患者也可发生生殖系统囊腺瘤，最常见的部位为子宫阔韧带，一般不引起症状，少数情况下可能引起腹痛。

　　检查

　　1.影像学检查

　　超声、CT、磁共振成像（MRI）等影像学检查可以发现肿瘤，了解其位置、大小等，CT可评估有无远处转移，MRI可更清晰地显示肿瘤与周围组织的关系，为诊断和治疗提供参考。

　　2.眼底检查

　　眼底检查可观察视网膜有无水肿、新生血管及肿瘤等。

　　3.基因检测

　　基因检测是确诊VHL综合征的金标准，若患者存在VHL基因致病性突变即可确诊。