当冠状动脉较大的分支完全或几乎完全堵塞时，相应的心肌因得不到血液的供应而坏死，就会发生心肌梗塞。心肌梗塞时有胸痛，性质与心绞痛相似，但更加剧烈。与心绞痛不同的是没有一定的诱发因素，疼痛持续时间较长，往往达几小时甚至1～2 天，范围也较广，可波及前胸与中上腹部。严重的可有休克、心力衰竭、心律不齐、恶心、呕吐、发热等症状。心肌梗塞发生时有一系列特殊的心电图变化，同时血清谷氨酸－草酰乙酸转氨酶与肌酸磷酸激酶等含量增高，这两项检查对诊断急性心肌梗塞很有价值。冠状动脉硬化时，心肌缺血，心功能减退，甚至心力衰竭。此外，也常引起各种心律失常。如果患了冠状动脉疾病而不予治疗，动脉阻塞情况会日益严重。接着，供应心脏的血液会大量减少，会有心脏病发作的危险，而且可能因此死亡。不过，即使是在心脏病大发作之后，心脏还是可能恢复到相当健康的程度。但有时候由于心脏受到了严重的损伤，使得它的泵血功能减弱了，这会造成心力衰竭。