1、与对乙酰氨基酚合用可引起肝脏毒性。
2、与对乙酰氨基酚、双香豆素、氢化可的松、地塞米松、睾酮、雌激素、孕激素、口服避孕药、氯丙嗪、氯霉素、多西环素、灰黄霉素、地高辛、洋地黄毒苷、苯妥英钠及环孢素合用时，苯巴比妥使它们代谢加速，疗效降低。
3、合用时使环磷酰胺在体内活化的药物作用增加。
4、合用时使乙琥胺、卡马西平的血药浓度降低，t1/2缩短。
5、合用时使丙戊酸钠缩短，肝毒性增加，而苯巴比妥血药浓度增高。
6、合用时增强钙离子拮抗剂的降压作用。
