Cell子刊：干细胞正确分化的关键蛋白

　　机体中一个胚胎干细胞可以分化成为两百多种类型的特化细胞，这一分化过程受到基因活性的严格调控。如果这一调控发生故障，发育过程中细胞就无法正确分化，并且可能使已分化细胞转变为癌细胞。哥本哈根大学的研究发现，Fbxl10分子在胚胎干细胞分化中起着关键作用，该分子可能成为癌症治疗的新靶标。文章发表在Cell旗下的Molecular Cell杂志上。

　　“研究显示，我们机体中最重要的分子开关之一，需要Fbxl10分子来调节基因活性。如果胚胎干细胞缺乏bxl10，细胞就无法正确分化，从而导致发育缺陷，”领导这项研究的Kristian Helin教授说。

　　招募并激活基因开关

　　Polycomb蛋白复合体PRC1和PRC2是最重要的基因开关之一，通过负调节基因活性控制着细胞的命运。由于PRC不能直接结合DNA，人们一直不清楚这些复合体是如何被招募的。而现在，研究人员发现了将PRC招募到被沉默基因的机制。

　　“我们发现，胚胎干细胞中必须由Fbxl10将PRC1招募到需要沉默的基因上。Fbxl10能与DNA和PRC1直接结合，由此将PRC1引领到特定基因上。当PRC1结合到DNA上时，能够修饰DNA相关蛋白，使与PRC1结合的基因沉默，”文章第一作者，博士后吴旭东(音译Xudong Wu)说。

　　癌症治疗的潜在靶点

　　基因活性调控在发育过程乃至细胞的一生中都至关重要。有些基因一般没有活性，只在特定时期激活，而这里就需要PRC1起作用。机体依据需要，在适当的时候招募PRC1或让其从基因上解离。癌症中往往丧失了对基因活性的严格调控，使细胞被锁定在没有完全分化的阶段。细胞分化不完全再加上其他突变的积累，使癌细胞得以无限分裂从而自我更新，而在已分化细胞中这种能力是基因调控严格禁止的。

　　“近年来，癌症和干细胞的联系逐渐浮出水面，我们的研究显示Fbxl10活性异常会干扰PRC功能，促使细胞分化不完全。因此，值得进一步研究是否能够通过阻断Fbxl10功能来治疗癌症。”吴旭东说。

　　现在，研究人员正与EpiTherapeutics公司合作，希望开发Fbxl10抑制剂作为癌症新疗法。