SLAS2013分会：转化医学的基础研究

　　2013年6月6日，实验室自动化与筛选协会2013亚洲会展在上海金茂君悦大酒店盛大开幕，国内外知名药企、生物医学研究专家、学者等应邀参会。“转化医学的基础研究”分论坛于6月6日上午在B厅举行，由上海血液学研究所常务副所长任瑞宝博士、中科院上海生命科学研究院林旭博士和豪森医药生物副总裁包如迪博士带来精彩报告。

　　本次分会主题是转化医学的基础研究，是将医学生物学基础研究成果迅速有效地转化为可在临床实际应用的理论、技术、方法和药物;使命是加速新知识的发现和应用以改善人类健康。目前临床上对于疾病的治疗已经进入了分子靶向治疗和个体化治疗的时代，随着生物学产业化以及转化医学的发展，如何将生物学研究成果转化为临床可用的新型分子标志，以及如何应用新型分子标志来指导靶向治疗和个体化治疗成为当今诊疗， 尤其肿瘤诊疗领域的重要课题。本分会的报告会从不同的角度探讨转化医学在基础研究和临床中的应用和成果。

上海血液学研究所常务副所长 任瑞宝博士

　　来自上海交通大学医学院附属瑞金学院、上海血液学研究所的任瑞宝博士介绍了《RAS相关肿瘤靶向治疗研究》。

　　RAS蛋白是来自于许多能够调节细胞增殖，存活，分化的激活受体的小GTP酶，充当分子开关起到信号转换的作用。RAS基因的致癌突变或调节RAS活性基因的突变所导致的RAS的过度活化，这在在人类癌症中是常见的。由于在致癌的RAS中，RAS的酶活性可以使它处于非活性状态，因此RAS蛋白就被认为是“癌症治疗发展的非靶向疗法”。能够阻止RAS产生信号的选择目标的识别是发展RAS相关肿瘤治疗的关键所在。

　　RAS蛋白的生物活性依赖于转译后的修饰(PTMs)能够将RAS固定于细胞膜上，而阻断RAS功能的一个可能的方法就是抑制RAS转译后的修饰。NRAS，HRAS和KRAS4A的棕榈酰化要求他们高亲和力质膜进行结合，我们以前发现在小鼠体内致癌NRAS的表达能够诱发慢性单核细胞性白血病(CMML)或者急性白血病(AML)这样的疾病。使用这样的体内模型，我们可以研究NRAS引起白血病中PTMs的重要性，并首次发现棕榈酰化是引起NRAS白血病的必要条件。这项研究首次证明了棕榈酰化是引发NRAS白血病的一个主要过程，也表明了靶向棕榈酰化可能是血液系统恶性疾病或其他NRAS相关肿瘤的一个有效的治疗方法，同样的原则可能也适用于有活性的HRAS的肿瘤。另外，最近的一项研究表明，KRAS4A依赖于高亲和PM结合的棕榈酰化，这在KRAS驱动的肺癌发生、发展中起着重要的重要作用。这项研究表明了靶向棕榈酰化可能同样也影响伴随KRAS突变的癌症，我们目前也在从事靶向RAS棕榈酰化癌症治疗开发的过程中。

中科院上海生命科学研究院 林旭博士

　　来自中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所的林旭博士介绍了《营养、生活方式和遗传因素与代谢疾病的中国人群研究》。

　　在最近的几十年中，中国正面临着快速的营养和生活方式的转变，从而导致了慢性疾病的流行。肥胖、代谢综合征(METS)与2型糖尿病(T2D)越来越多，在中国已成为了人们健康的主要挑战。然而，很少有系统的研究对遗传变异和饮食/生活方式因素在中国人群代谢疾病发病机制中的作用进行探讨，因此，我们便设立了的一个主要工作就是从北京到上海的居民中的选取得研究对象为基础进行群组研究。我们的研究显示出南北和城乡在Mets和T2D流行方面显著性的差异，甚至在给定的脂肪水平上也是如此。研究发现多种环境和遗传因素、肥胖表型、炎症标志物和脂肪细胞因子与MetS和T2D发病风险密切相关，在中国人和白人之间也明显观察到种族基因的各种差异(FTO和CDKAL1)，表型(C-反应蛋白)和反式脂肪酸的根源和联合，同时，也观察到在不同的地域生活的人们红细胞n-3和n-6脂肪酸的分布也不同。此外，循环的25(OH)D，铁蛋白和红细胞多不饱和脂肪酸水平可以通过基因突变相关的代谢途径进行改变。最近，在对中国汉族人群中进行的T2D位点最大的全基因组关联研究我们鉴别出GRK5和RASGRP1在T2D中，同样也可在其他亚洲人和白人中进行。有趣的是，在GRK5关联的信号似乎对亚洲人是特定的。总的来说，我们的研究提供了关于中国人群代谢异常的基因之间、基因-营养和基因-显型的重要见解。

豪森医药生物副总裁 包如迪博士

　　来自豪森医药的包如迪博士介绍了《生物标志物在药物研发中的应用》。生物标志物已经成为药物开发中的必要的部分，尤其是在靶向癌症治疗领域中也成为了主要的重点。生物标志物的测定在临床前药物体外和体内活性评价中是很重要的，这也确保了临床研究测试我们的假设并能帮助去解决药物候选决定与否的困难。此外，生物标志物的测定还可以帮助选择适当的剂量、时间和病人。目前技术的进步已经可以提供许多潜在生物标志物的检查和开发新的生物标志物。

　　肿瘤标志物包括了范围很广的生物实体，例如核酸、蛋白质、糖类、脂类和小的代谢物质，细胞遗传学以及在体液中发现的全部肿瘤细胞。这次报告也介绍了药物开发和进展中各种生物标志物以及在诊断、预后和治疗目的的生物标志物包括已经在临床实践中应用的标志物以及在癌症领域中即将到来的生物标志物的简介。