2万实验鼠从这里走向世界

　　每年有近2万只小鼠从这里“走向”海内外，虽然它们有的患有肥胖症，有的患有糖尿病，还有的患上了肿瘤、白内障等疾病，但正是这些病理特征使它们备显珍贵，因为它们都是科研人员通过基因改造技术精心繁育出来的。这一切，都发生在位于南京高新开发区的“国家遗传工程小鼠资源库”。记者昨天对神奇的“小鼠世界”作了一番探访。

　　小鼠快递，一路无菌

　　小鼠资源库里生活着近4万只小鼠。据专门照料这些小鼠的小卫介绍，这些用作研究的小鼠，并不是人们想象中的那些“人人喊打”的小老鼠，而是十分珍贵的“宝贝”。它们居住的条件好比“五星级宾馆”——鼠库里恒温恒湿，常年保持22-24℃，湿度40%-70%，换风系统每小时换新风20次。它们的吃喝就更加讲究了，喝的是除过菌的“酸水”，吃的是经过钴射线照射过的，按蛋白质、脂肪等营养成分配制的专门饲料。

　　记者在小鼠库办公室看到一块贴满纸条的小黑板，每张纸条上都写着某某单位需要某类型小鼠以及相应的技术服务。小卫笑着说，他们已和清华大学、北京大学、南医大、南模中心等许多科研院所乃至国外一些研究机构都建立了良好合作关系。这些小鼠大多是通过快递的方式寄往海内外。与一般快递不同的是，这些小鼠在路上不仅要防水防摔，还必须保持在无菌环境中。小卫向记者展示了小鼠库为小鼠快递定制的“无菌豪宅”——一只看上去很普通的塑料箱，长约30厘米，宽、高各约20厘米，但箱子顶部却配备一扇具有防菌功能的“透气窗”，“透气窗”是由孔径0.2微米的过滤膜制成，空气自由进出但细菌和病毒却进不来。

　　根据目的地不同，小鼠或坐飞机或乘火车，一般旅途不会超过7天。与人一样，小鼠在途中也要吃饭。小卫说，解决吃饭问题并不难，因为他们定制了“干粮”，难的是饮水。把水装在瓶子里，路上很容易打翻，不仅小鼠无法解渴，而且容易着凉感冒，甚至会被淹死。他们经过反复试验，最后选用果冻解决了这一难题。这种精制的果冻由食用明胶加水、糖、果汁制成，小鼠在路上渴了，吃几口果冻就行了。

　　基因剔除，神奇的酶显身手

　　小鼠库的专家介绍说，这里每只小鼠都是有档案的。虽然它们看上去都差不多，但在科研人员的改造下，它们的基因与寻常小鼠不同。最常用的改造手段就是基因剔除。

　　与一般人想象不同的是，这里的“剔除”并非使用刀等机械手段，而是利用“秘密武器”——酶的生物作用给基因“做手术”。首先从怀孕小鼠的体内提取胚胎干细胞，在确定某一基因需要剔除后，研究人员就将此基因的前后多“留”一点，形成一个基因段，然后将之放到含有一种酶的溶液里，根据分子生物原理，对基因段进行“切割”。这些被切割的基因会进行重组，形成许多新的基因段。研究人员再从中找出自己所需要的基因段，将其转入胚胎干细胞中重组变化，然后在显微镜下，将剔除了基因的胚胎干细胞注射到小鼠囊胚中。技术人员说，注射使用的玻璃针，内径仅有15微米左右，科研人员要在显微镜下操作。这是纯手工活儿，劲用小了打不进去，劲用大了很容易把细胞撑破。由于人的呼吸等轻微动作都有可能令实验器皿震动，实验室还专门配备了一个“氮气防震台”消除震动对实验操作的影响。

　　改造过的小鼠胚胎被移植入母鼠体内，研究人员要跟踪小鼠孕育和成长的全过程，有时为了一个试验结果，要守上一夜甚至好几天。

　　一般仔鼠出生10天后，技术人员就要给它们做基因型鉴定，具体的做法是剪下小鼠一小段尾巴，然后把检测出来的数据、类别登记进档案。由于生活在无菌环境中，被剪的小鼠用不着敷药、包扎，很快就会长好。

　　人类疾病小鼠模拟

　　小鼠库目前已成为亚洲最大的小鼠基因剔除技术服务中心。专门从事基因研究的王老师告诉记者，小鼠的基因组和人类具有90%以上的相似性，通过对老鼠基因的研究，我们就可以推断我们自己基因的功能。因此通过基因组改造建立的遗传工程小鼠模型，已成为科学研究中最常用的动物模型。

　　“瘦素”是科学界已发现的一种与糖尿病有关的基因。研究人员发现，当缺少“瘦素”基因时，成年小鼠表现为个体肥胖，并且得了糖尿病。经过若干次的试验，证明这一基因的缺失，正是导致糖尿病的原因，便将之通俗地称为“瘦素”。

　　王老师说，“一种实验要做上无数次，有时一个团队要一年多才能找到一个基因的作用。一种疾病并不是简单由一个基因导致，有的是多个基因共同作用的结果，我们仅糖尿病相关基因就发现了十几种。”目前，小鼠库已建立包括糖尿病、白内障、肿瘤等30多种人类疾病的动物模型。

　　这些基因改造过的小鼠，在基因功能研究、新药筛选等科研领域扮演不可或缺的角色，改写了我国在此方面依赖进口的历史，目前不仅国内许多科研院所纷纷前来寻求适合的小鼠，这里培育出的小鼠还“走”进了美国等科研机构。据了解，目前小鼠库的糖尿病模型小鼠、免疫性疾病模型小鼠、肿瘤模型小鼠、老年痴呆模型小鼠最受欢迎。