降低线粒体氧化磷酸化偶联效率已被证明是一种有效的治疗肥胖及其代谢相关疾病手段。然而，关于全身非特异性化学解偶联剂的安全问题以及直接激活天然解偶联蛋白(UCPs)的可行性问题阻碍了针对这一手段的药物开发。
中科院上海药物研究所的研究人员通过筛选线粒体膜电位去极化化合物群，发现了一个新的细胞类型特异性线粒体解偶联剂CZ5。CZ5可刺激肌管细胞和脂肪细胞达到最大呼吸速率，而对原代肝细胞没有显著刺激作用。随之，显著增加肌管细胞ADP/ATP比率，或者温和地增加脂肪细胞ADP/ATP比率，但其不影响肝细胞这一比率。急性给药CZ5显著增加正常小鼠能量消耗;多次给药CZ5通过增加能量消耗和抑制能量摄入改善糖脂代谢的双途径，显著降低高脂饮食导致的小鼠肥胖。机制研究表明CZ5减少体内脂肪堆积，与恢复内脏脂肪组织中脂合成、线粒体生物合成、脂肪酸氧化基因等异常表达有关。
此项研究工作是在李佳、南发俊和李静雅研究员指导下，由博士研究生傅燕云和相关研究人员共同合作完成，证明针对特定类型细胞的线粒体化学解偶联剂是治疗高脂饮食引起的代谢性疾病的潜在手段。
该项研究已发表在欧洲糖尿病学杂志Diabetologia上。相关研究成果已申请国家ZL。
CZ5通过细胞类型特异性解偶联线粒体氧化磷酸化改善食物性诱导的小鼠肥胖
近日，《氧化还原生物学》（RedoxBiology）在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员周小龙研究组与中国科学院生物物理研究所研究员陈畅研究组的合作研究成果Mitochondrialtr......
一项突破性的研究发现了线粒体的一种代谢物与触发炎症反应之间的联系。作为我们细胞的重要组成部分，线粒体在执行各种任务中发挥着至关重要的作用，如细胞运作所需的化学反应。这些功能之一是生产能量，这对细胞生长......
波恩大学和新加坡国立大学的科学家们发现了一种新型的细胞内"烟雾探测器"。这种传感器会提醒细胞注意线粒体的损坏--线粒体是提供能量的细胞动力室。这种传感器的功能失调可能导致慢性皮肤病......
基于免疫检查点阻断剂的免疫治疗通过阻断免疫细胞上检查点受体及其在肿瘤细胞上配体的相互作用，恢复T细胞的功能以根除肿瘤，显示出巨大的治疗潜力。尽管抗程序性细胞死亡蛋白-1抗体（aPD-1）取得了令人鼓舞......
长期以来科学家们一直知道，线粒体在癌细胞的代谢和能量产生过程中扮演着重要角色，然而截止到目前为止，研究人员并不清楚线粒体网络的结构组织与其在整个肿瘤水平下的功能性生物能量活性之间的关联。近日，一篇发表......
随着年龄的增长，染色体的端粒逐渐缩短。美国索尔克研究所的科学家们发现，当端粒变得非常短时，它们会与“细胞的发电厂”线粒体进行交流。这种交流会触发一组复杂的信号通路，并引发炎症反应，从而破坏可能癌变的细......
阿尔茨海默病(AD)和房颤(AF)都是与年龄相关的疾病，经常共存。AD与房颤之间的关系已被流行病学研究证实，一些研究也认为房颤可以显著增加AD的风险，这主要是由于房颤引起的脑低灌流、氧化损伤和炎症失衡......
tRNA作为核酸酶释放侧翼转录的识别位点，决定了哺乳动物线粒体中典型RNA加工过程，但并非所有的线粒体转录物都由tRNA控制。瑞典卡罗林斯卡医学院科研人员使用果蝇和小鼠模型，研究证明了线粒体蛋白DmA......
1月12日，中国科学院生物物理研究所胡俊杰团队与南开大学陈佺团队、中科院昆明植物研究所郝小江团队合作，在NatureChemicalBiology上，发表了题为Smallmoleculeagonist......
2023年1月12日，中国科学院生物物理研究所胡俊杰团队与南开大学陈佺团队及中国科学院昆明植物所郝小江团队在《NatureChemicalBiology》杂志上合作发表了题为"Smallmo......
