上海交大长江学者Nature子刊调控代谢的开关

　　来自上海交通大学医学院的研究人员在新研究中发现，一个称之为LGR4的因子在能量代谢和体重控制中发挥重要的作用，敲除LGR4可通过推动白细胞向棕色脂肪转换，促进能量消耗。研究结果在线发表在11月10日的《自然细胞生物学》(Nature Cell Biology)杂志上。

　　领导这一研究的是上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长、长江特聘教授宁光(Guang Ning)，其主要研究方向是代谢综合征的临床及基础研究;遗传性内分泌病的诊断和治疗，发表SCI收录论文近90篇，中文论著400余篇。

　　肥胖是指一定程度的明显超重和脂肪层过重，是体内脂肪，尤其是甘油三酯积聚过多导致对的一种状态。WHO已将肥胖定义为一种疾病。随着饮食习惯和生活方式的改变, 世界各地肥胖的发病率逐年攀升，肥胖问题日趋严重。2008年全世界大约有15亿人超重和肥胖。预计到2030年,超重和肥胖的人数将分别达到21.6亿和11.2亿。

　　肥胖可导致胰岛素、糖和血脂的血液水平的混乱，而这些问题又会引发高血压、Ⅱ型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病和动脉粥样硬化等多种代谢性疾病。肥胖还能增加不同类型癌症的风险。肥胖已逐渐成为了重要的世界性健康问题之一。

　　脂肪组织是人体重要的代谢器官，对机体的胰岛素敏感和能量平衡起着重要作用。脂肪组织主要分为两种类型：白色脂肪组织(WAT)和棕色脂肪组织(BAT)。前者广泛分布于皮下组织和内脏周围，主要以甘油三酯的形式储存能量并分泌一些影响能量平衡的激素和细胞因子。

　　棕色脂肪组织则主要存在于人类新生儿和幼小的哺乳动物体内，它们作为机体的“加热器”通过线粒体的脂质氧化解耦联产热从而消耗能量，同时也可分泌少量的脂肪因子。由于棕色脂肪的上述功能，因此在其分化通路上进行调控，使棕色脂肪生成增加或促使白色向棕色脂肪转化被视作是消除多余体重，对抗肥胖的一种潜在的有效方法。

　　在这篇文章中，研究人员发现Lgr4纯合子突变(Lgr4m/m)小鼠显示肥胖减轻，抵抗饮食和瘦素突变诱导的肥胖，且葡萄糖代谢增高。Lgr4m /m小鼠的能量消耗显著增加，一些棕色脂肪样脂肪细胞出现在白色脂肪组织储存处，表达较高水平的棕色脂肪组织和米色脂肪细胞标记物。

　　进而，研究人员证实敲除Lgr4可使得附睾白色脂肪组织脂肪基质血管组分分化为棕色脂肪细胞，这一效应部分程度上是通过降低Rb1表达而实现的。在一项中国的肥胖与对照研究中，他们发现一个功能性的人类低频LGR4变异(A750T)与体重指数相关。

　　新研究证实了LGR4通过调控白色脂肪向棕色脂肪转换在代谢平衡和体重控制中起重要作用。这一发现为研究人员研发出一些作用于LGR4及相关信号通路的药物，诱导白色脂肪转化为棕色脂肪防治肥胖开辟了一条全新的道路。