斯坦福大学医学院的科学家们发现,睾酮水平高的男性,对流感疫苗的应答能力较差。文章于十二月二十三日发表在美国科学院院刊PNAS杂志上。
研究显示,与女性或低睾酮水平的男性相比,,血液循环中睾酮含量高的男性,在接种流感疫苗后机体产生的保护性抗体较少。
人们注意到不知为何,男性比女性更容易受到细菌、病毒、真菌和寄生虫感染,而且男性免疫系统对疫苗的应答没有女性强,包括流感疫苗、黄热病疫苗、麻疹疫苗、肝炎疫苗等。现在,科学家们找到了原因。
在此之前,一些动物实验和细胞实验显示,睾酮具有抗炎症的能力,认为雄性激素与免疫应答可能存在相互作用。不过,这项新研究发现,血液中促炎症蛋白的水平,与机体响应流感疫苗的能力并无明显关系。睾酮也并未直接抑制免疫应答,而是通过一系列基因起作用,文章的资深作者Mark Davis教授说。
“这是首次明确展示,睾酮水平、基因表达和免疫应答能力之间的关联,” Davis说。
斯坦福大学进行了一项长期的纵向研究。自2008年以来,志愿者们在每年的流感疫苗接种前后为斯坦福提供血样。研究人员在此基础上,对样品进行了深入分析。
“大多数研究并未报道性别差异,而性别差异是决定免疫应答的一个重要因素,”文章的第一作者David Furman博士说。
研究人员分析了53个女性样本和34个男性样本,他们发现,总的来说女性对流感疫苗的相应能力更强,这一点与其他研究一致。此外,在接种前的女性血液中,促炎症的免疫信号蛋白也更多,但这些蛋白的水平与接种后的免疫应答并无明显关联。
研究显示,男性较弱的疫苗响应能力,与一系列特定基因的活性有关。但在女性中,这一基因簇与疫苗响应并无紧密关联。这引起了Furman的兴趣。
此前有研究指出,多基因簇Module 52中的一些结构基因参与了免疫调控,而睾酮能够促进Module 52的活性。
研究人员根据血液中活性睾酮的水平,将男性样本分为两组。他们发现,在睾酮水平高的男性中,Module 52基因的活性与疫苗响应能力有关。对睾酮水平低的男性而言,Module 52的活性水平与疫苗响应能力没有明显的关系。
研究人员近一步分析发现,睾酮会减少特定转录因子的水平,而这些蛋白本是阻止Module 52基因启动的。换句话说,高睾酮水平意味着更多的Module 52基因表达。人们已经知道,一些Module 52基因与免疫系统有关,若这些基因激活,就会抑制免疫应答。研究指出,这些基因与睾酮的联系,可以做为治疗的新靶标。
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