浙江大学发现维持女性生育能力新机制

　　浙江大学生命科学研究院范衡宇教授课题组一项最新研究结果表明：一种称为CRL4的蛋白质复合体，对维持卵子的活性至关重要。该研究从分子机制上揭示了维持雌性生育能力、延缓女性更年期的新机制，为了解卵巢早衰、妊娠失败等女性不孕不育疾病的病因提供了全新的认识。相关研究成果的论文已发表在最新出版的美国《科学》杂志上。

　　据介绍，通常女性一生可以排卵300—400枚。如果卵子耗竭，就意味着女性将进入更年期。如果在40岁以前发生卵子提前耗竭，临床上称作卵巢早衰。目前，卵巢早衰影响人群中1%—2%的女性。但多年以来，人们对维持卵子存活的分子机制还不是十分清楚。

　　课题组研究人员最初发现，CRL4蛋白质复合体在小鼠卵子中含量特别丰富。这一发现提示，CRL4蛋白质复合体可能在卵子中具有重要功能。接着，课题组在动物实验中，研究人员利用基因敲除技术，阻止了小鼠卵子中CRL4蛋白质复合体的生成，实验研究结果显示，这些小鼠表面上看起来非常健康，却完全失去了生育能力。它们的卵母细胞在出生之后很快就凋亡了，并出现了与人类卵巢早衰相类似的症状。这些卵子即使受精以后，也不能发育成正常胚胎，导致了早期流产。

　　课题组一系列实验结果证实，CRL4蛋白质复合体不但能维持卵子的存活，也是受精以后早期胚胎的发育所必需的。经过进一步的生化研究，揭示了CRL4蛋白质复合体从中发挥效用的机制，它能调节卵子中一个催化DNA去甲基化的酶TET，从而保证卵子受精以后发育胚胎，使胚胎基因组正确重编程，从而使胎儿正常发育。