Nature子刊：酒精性脂肪肝与生物钟紊乱

　　Notre Dame大学和Indiana大学的科学家们对酒精性脂肪肝进行研究，揭示了肝细胞生物钟与这种疾病的潜在关联。文章于一月十六日发表在Nature旗下的Scientific Reports杂志上。

　　脂肪肝(Hepatic steatosis)是指肝细胞中出现了异常的脂肪累积，这通常是由于肝脏的脂肪代谢受到了破坏。过度饮酒会引起酒精性脂肪肝，进而发展成为更为严重的疾病，例如肝炎或者肝硬化。在长期大量饮酒的人中，10%到35%会患上酒精性的肝炎，这种疾病也是西方国家中的主要肝病类型。

　　为了深入研究酒精性脂肪肝，研究人员建立了长期饮酒(四周)并发生肝脏脂肪变性的小鼠模型。他们发现，在酗酒引起肝脏病变的同时，肝脏细胞的正常生物钟系统也受到破坏。更重要的是，这种肝细胞的生物钟紊乱，独立于大脑中的生物钟系统。

　　生物钟负责调解机体和细胞的生化、生理和行为节律。生物钟的正常运作需要与外部世界正确同步(特别是昼夜循环交替)，这对于机体的健康状态非常关键。研究人员指出，生物钟紊乱与精神疾病、代谢性疾病(包括肥胖和糖尿病)甚至癌症的发展有关。

　　肝脏在机体中负责许多重要的功能，包括调控代谢、储存和释放能量分子以及解毒作用。“肝脏功能在一天中的节律性改变，应该与进食行为和机体的能量需求相协调。举例来说，我们活动和休息时需要的能量不同。” Notre Dame大学的副教授Giles Duffield说，他与Indiana大学的Suthat Liangpunsakul共同领导了这项研究。“这些节律性变化受到肝细胞生物钟的调控，如果调控机制受到破坏就会引发疾病。”

　　为此，研究人员深入研究了脂肪肝对肝细胞生物钟的影响。他们发现，在酒精性脂肪肝的小鼠模型中，生物钟基因和生物钟调控基因的表达发生了改变。此外，甘油三酯、胆固醇、胆汁酸，以及NAD/NADH的节律性合成也发生了改变，而这些物质都是生物钟调控的基础。

　　研究人员强调，在酒精诱导的脂肪肝中，控制节律的生物钟系统受到干扰，而这种影响会进一步推动脂肪肝的发展。这一发现，无疑为治疗相关疾病带来了新的宝贵线索。