在许多情况下,肿瘤细胞的扩散才是最致命的威胁。人们一直试图阻断肿瘤细胞的转移途径,但目前的治疗方式并没有取得理想的效果。
日前,Wistar研究所的科学家们发现,LIMD2是驱动肿瘤转移的关键蛋白,这项研究发表在三月份的Cancer Research杂志上。
研究人员指出,LIMD2蛋白与转移性的膀胱瘤、黑素瘤、乳腺瘤和甲状腺瘤有关。他们对这种蛋白进行了结构和功能的分析,还开发了一个单克隆抗体来帮助人们检测肿瘤是否含有LIMD2。研究人员已经为这种抗体申请了ZL,下一步他们将开始筛选靶标LIMD2的潜在药物。
“我们经过五年的努力,终于找到了只在转移病灶中表达的蛋白,这种蛋白不存在于原发瘤或者正常组织中,”文章的资深作者,Wistar研究所的教授Frank Rauscher, III说。“LIMD2可以作为治疗药物的重要靶点,帮助人们阻止肿瘤细胞离开原发瘤,抑制它们侵袭其他器官的能力。”
据Rauscher介绍,LIMD2所属的蛋白家族负责细胞骨架和细胞核之间的信号交流。人们通常将这些蛋白视为肿瘤转移的潜在驱动者,因为它们控制着细胞与邻近细胞的相互作用,包括细胞迁移并附着到其他组织的能力,而这些都是肿瘤转移所需的特性。LIMD2蛋白是调控细胞运动的关键成员,Rauscher说。
“癌转移是疾病致死的主要原因,也一直是药物研发的热点领域,”Rauscher说。“我们往往可以通过手术、药物、化疗或者放疗成功治疗原发瘤,然而一旦癌症扩散到机体的其他器官就很难再加以遏制。”
“研究显示,LIMD2是能够体现肿瘤属性的重要指标,也是有效治疗各种晚期癌症的潜在药物靶标,医生们可以将其与现有的其他治疗方式结合起来使用,”Rauscher说。
此前曾有研究指出,LIMD2可以作为生物学指标,指示甲状腺乳头状癌发生的转移,这吸引了Rauscher研究团队的注意。他们经研究后发现,LIMD2大量出现在转移性肿瘤的样本中,但在原发瘤和健康细胞中几乎不表达。
为了进一步研究LIMD2的结构和功能,Rauscher实验室与其他机构合作构建了LIMD2蛋白的结构模型。他们发现LIMD2能够与整合素连接激酶(ILK)相互作用,而这种酶对于细胞的运动、增殖和转移能力非常关键。
文章总结道,LIMD2能够与ILK结合,并提高ILK的活性。二者的结合区域,可以作为小分子抑制剂的作用靶点,帮助人们阻断肿瘤的转移之路。
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