MeCP2是一种甲基化DNA结合蛋白,负责招募转录抑制复合物且关闭基因表达。人类MeCP2基因的突变或拷贝数增多,均会导致瑞特综合征、孤独症等发育性神经系统疾病。
此次研究人员利用高通量测序技术对MeCP2基因敲除小鼠海马区的成熟小RNA进行定量分析,发现MeCP2抑制了大量小RNA的产生。多种方法检测发现,MeCP2与小RNA转录后加工复合物DGCR8/Drosha有直接相互作用,而且该过程与MeCP2结合DNA的能力无关。
进一步研究表明,MeCP2第80位的丝氨酸磷酸化(pSer80)对其与DGCR8的结合至关重要。神经元电活动引发的钙离子内流会使MeCP2 Ser80位点发生去磷酸化,导致MeCP2的C末端与N末端结合引发构象改变从而解除MeCP2对DGCR8的抑制作用。
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