CPSA2014分会：中国人群中的药代动力学

　　2014年4月16-18日，第五届中国上海化学与药物结构分析会议(CPSA Shanghai 2014)于在上海浦东淳大万丽酒店召开。本届会议的主题是“个性化药物新时代：药物研发的创新方法”。会议吸引到来自国际知名药企、跨国大制药公司、中国CRO、生物医药研究所和高校的高管、专家、学者220余人出席。在4月18日下午的分会中，举行了以“中国人群中的药代动力学：民族差异和全球临床试验策略”为主题的研讨会，来自Roche公司的史军博士和GSK公司的Peiming Ma博士分别带来精彩报告。

Roche公司 史军博士

　　来自Roche公司的史军博士带来报告《在药物开发中实际中国种群种族敏感性评估：来自罗氏协和医院临床药理学的研究》。

　　史博士在报告中主要介绍了中国临床试验和快速发展的全球化的机遇和挑战、种族敏感性评价的科学和管理背景、Roche-PUMCH团队的介绍包括罗氏在PBPK（生理学的药物动力学模型）/IVIVE方面的博士后团队和构建实际中国种群的Roche-PUMCH CP管对以及CYP3A4,2C19的案例研究以及民族药物学合作建议。

　　史博士指出中国已经超过日本成为第二大制药市场国家，医药市场在未来几年的年复合增长率有望达到15%。在全球临床药物发现方面，试验成功的异质性的关注得到了提高。关于种族敏感性数据要求的监管方面需要考虑种族敏感数据已被确定是加快中国CTA检查验收的一个关键因素；CFDA审查CTA的过程很长：目前ESD的不足和或是不足的评估是CDE最常见的问题之一，以致于CTA审核的进一步推迟、中国本土外的亚洲人群ESD的形成已经被成功用于解决CDE种群敏感性数据；评估通常包括种族敏感性的似真通过亚洲人和非亚洲人之间的ICH E5标准和PK、PD、安全性以及可比性。探索PKPD研究方面所面临的挑战包括：经济上所有项目在研究第一阶段提交PKPD研究是很难的，而中国漫长的CTA审查也导致很难赶上全球P2/P3的研究，再次由于PK/PD的易变性、小样本的大小以及性别失衡的民族，研究在有时候无法在最后适应种族影响。

　　史博士介绍到设立民族药物学Rcohe-PUMCH团队的目的主要为：1、填补中国人口信息空白，2、评价/开发/验证中国人口的PBPK模型。3、引导探究PK/PK研究的设计，研究的最佳时间并支持数据的解释，4、支持发展全球和区域试验的决策。史博士随后还介绍了团队的一些工作和主要活动有：药物开发和管理科学中文课程、定量药理学硕士项目（曼彻斯特大学）、PBPK训练SimCYP课程、药物发现和开发过程的工业循环以及研讨会和杂志俱乐部。

　　史博士最后总结到PBPK是一个评估种族灵敏性有效的方法：调查的案例评估可用来评估典型PK过程的民族影响，这种方法的开发能支持合理定位的建桥临床试验；PBPK提供了一个框架可用来预测综合其他因素时种族之间对药物反应差异的可能性，史博士另外还指出许多工作还有待完成。

GSK公司 Peiming Ma博士

　　来自GSK公司的Peiming Ma博士带来报告《临床进展中种族差异的处理》。

　　Ma博士报告包括了种族差异的挑战、当前处理种族差异的方法以及基于临床药理学和统计原则和早期种族差异机理研究的更好的方式。

种族差异因素

　　Ma博士首先介绍了种族差异外在以及内在的一些因素，包括了抽烟率、日常饮食、环境、药物相互作用等等。

　　Ma博士也提到一些观点例如药物公司希望无种族差异以及临床医生意识不到种族差异；应考虑到统计、药理学、法规、TA细节、生物制剂等一些方面的问题，例如做生物制品时，通常比小分子是否更安全，有更大的种族差异。在处理种族差异时应考虑到区域差异的存在并遵循严谨的统计方法。而种族差异在CP方面则要考虑应用临床的相关性、治疗窗口来确定重要性以及早期认识/调查的有益性。

　　Ma博士最后总结严谨的统计方法可以来检查区域是否一致的概率，概率本身不能解释所有的种族差异，而所有的区域呈现出同样的趋势—非常大的样本，基于CP原则的药物机理理解和种族因素的相互作用是非常重要的，在药物开发早期对种族差异的处理可以识别变化性从而减少区域不一致的机会，并结合了机械论CP原则和统计法。