PNAS：重塑微环境的骨癌杀手

　　BWH（Brigham and Women's Hospital）和DFCI（Dana-Farber Cancer Institute）的科学家们开发了一个以纳米颗粒为基础的新型药物递送系统，这一系统不仅能够精确靶标骨髓微环境并对骨癌细胞展开攻击，还能够通过增加骨强度和骨量抑制骨癌的发展。这项研究于六月三十日发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上。

　　“对于从机体其他器官（例如乳腺、前列腺）转移来的癌细胞来说，骨骼是个很理想的生长环境，”这篇文章的共同第一作者Archana Swami博士说。“我们开发的纳米颗粒能够选择性靶标骨骼微环境，并以可控方式释放其中的治疗药物，重塑骨骼微环境阻止疾病的进程。”

　　“可选的骨癌治疗是很有限的，”文章的另一位共同第一作者Michaela Reagan博士说。“研究显示，我们的纳米药物能够操纵骨骼中的肿瘤细胞及其微环境，有效防止癌症在骨骼里扩散。另外，这种药物的副作用也很小。”

　　这项研究中的纳米颗粒，由经过临床验证的可生物降解聚合物和阿伦磷酸钠（alendronate,）构成。阿伦磷酸钠能够与钙结合，是一种二磷酸盐药物。骨骼是人体内最大的钙库，因此阿伦磷酸钠会在骨骼中高浓度累积。

　　纳米颗粒表面的阿伦磷酸钠使其能够定位骨骼组织，将颗粒内的药物送去杀死肿瘤细胞和刺激骨骼组织的生长。阿伦磷酸钠除了帮助纳米颗粒定位，它本身也有一定的抗癌作用，因为二磷酸盐常被用来治疗发生了骨转移的癌症。

　　研究人员在患有多发性骨髓瘤的小鼠中对上述纳米药物进行了测试，纳米颗粒中装载着抗癌药物bortezomib。他们先用这种纳米药物对小鼠进行预处理，然后将骨髓瘤细胞注射到小鼠体内。研究显示，这些小鼠体内的骨髓瘤生长较慢，小鼠的生存期较长。而且bortezomib的预处理，改变了骨骼的组成，增强了骨骼的强度和骨量。

　　“癌细胞的骨转移是很常见的，大约60%-80%的癌症患者会出现这样的问题。而我们的纳米颗粒在这方面有着很大的应用潜力，”文章的共同资深作者Omid Farokhzad说。

　　另一位共同资深作者Irene Ghobrial指出，“这项研究证明，靶标骨髓微环境能够阻止或延缓骨转移。人们可以在此基础上抑制骨髓瘤的发展，或对骨转移的高风险人群进行治疗（例如乳腺癌、前列腺癌或肺癌患者。）”