邵志敏：乳腺癌临床不输美国

　　邵志敏，复旦大学乳腺癌研究所所长，上海市乳腺癌临床医疗中心执行主任，复旦大学附属肿瘤医院外科主任兼乳腺外科主任，首批教育部“长江学者奖励计划”特聘教授，复旦大学特聘教授，2000年国家杰出青年基金获得者，享受国务院政府特殊津贴。

　　“可以说，随着分子生物基因技术在乳腺癌研究中的广泛应用，它对于乳腺癌治疗方法的选择及预后的预测都有非常重要的意义。”作为国内杰出的乳腺疾病专家，《医药经济报》记者与复旦大学乳腺癌研究所所长邵志敏的对话自然是从乳腺癌分子亚型的研究和治疗意义开始。

　　为人低调、严谨，不爱过多谈论过往的“海归”学者邵志敏，给记者的整体印象是，大有一种“往事不必常挂心，风物长宜放眼量”的抱负与风度。

　　“过去，我们简单直接地把乳腺癌分为受体阳性和阴性。随着医学的进步，现在则可分为不同的亚型。”邵志敏向记者解释说：“为什么要分成不同的亚型?因为不同亚型的治疗和预后是完全不一样的，HER2阳性乳腺癌就是其中一个特殊的亚型。所有证据证明，HER2阳性乳腺癌是一个早期复发率很高，预后很差的一类癌症。在10年或者更早以前，对于这一类的疾病只单纯进行化疗效果很差，导致早期复发的风险很高。”

　　1995年，仅仅携带了薄书数册、布衣少许的邵志敏，响应母校和恩师的感召，回国创建“乳腺癌分子生物实验室”。对他来说，在作出这个决定的一瞬间，就调整好了埋头深耕、不计得失，做一个“寂寞”的科研人的心情。“也许在你们看来，我的生活略显枯燥，但我自己也没有太多的业余爱好，所以就把做实验当成乐趣吧。”邵志敏如是笑谈自己日复一日、年复一年的“医院-实验室-家”三点一线的日常生活。目前，邵志敏带领着复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科的精英团队正潜心着力于遗传性乳腺癌基因的研究。

　　邵志敏告诉记者：“毫无疑问，针对HER2阳性乳腺癌的研究发展是最快的，针对靶点的新的治疗药物不断推出。”

　　“最早诞生的曲妥珠单抗已经能使HER2阳性早期乳腺癌患者的复发风险降低50%。而目前国际上还有酪氨酸激酶抑制剂、拉帕替尼、帕妥珠单抗和T-DM1等创新药物不断涌现。可以断定，这一系列新的药物都可以通过进一步的后续治疗来改善患者预后，具有很好的发展前景。当然，未来肯定也还会有更多的发展方向。”邵志敏语气坚定地对记者说。

　　对话

　　总生存率非常高

　　医药经济报：目前我国乳腺癌的治疗现状如何，乳腺癌5年生存率可以达到多少?

　　邵志敏：以复旦大学附属肿瘤医院为例，目前，乳腺癌的整体治疗水平跟美国的著名医院相比是基本相当的。

　　我们医院乳腺癌患者总生存率可以达到90%左右，这是包括了一期、二期以及三期患者的平均数据。只要是可手术乳腺癌患者，5年生存率总体可以达到90%左右。如果分期来看，一期是94%、二期是85%、三期是65%，这已经是非常高的水准了。

　　医药经济报：看了您的经历，您曾经在国外专门治疗乳腺癌的专科机构学习过，您觉得国外在乳腺癌治疗和管理方面有什么经验值得国内借鉴?

　　邵志敏：现在没有很大的差别，几乎都是平行。而我20年前刚回国的时候区别却很大，但是现在信息的发展很快，基本已经是同步了。

　　医药经济报：目前在你们医院治疗乳腺癌的患者中，早期患者占的比例有多少?现在一些患者对手术治疗还是比较恐惧，这个应该如何面对?

　　邵志敏：在上海，一期、二期的患者占到80%左右。对手术治疗的惧怕是有的，但是现在也是越来越少了。患者总是要过心理关的，医生应该跟她说明情况，病情拖久了不能手术时更麻烦。

　　靶向药物的治疗细节

　　医药经济报：曲妥珠单抗给乳腺癌的治疗带来了很大的希望，这只药物在HER2阳性乳腺癌早期和晚期的应用上有什么不一样的策略?

　　邵志敏：手术以后癌细胞没有远处转移的患者，我们称之为早期乳腺癌患者，术后相应的内科治疗我们称之为辅助治疗。早期HER2阳性乳腺癌经过辅助治疗，可以使复发风险降低50%，死亡风险降低约30%。如果是HER2阳性，更偏向先做化疗和靶向治疗，然后再手术。因为这一类型的患者化疗和靶向治疗的有效率很高，可以达到50%～60%以上，如果再结合手术，可以使患者的肿瘤完全消除，在临床上称之为病理完全缓解。

　　然而，HER2阳性乳腺癌有一个特别重要的特点，就是阶段性，比如说一年、半年或者是两年。现在针对早期患者主要是一年，但HER2阳性乳腺癌患者一旦复发，癌细胞转移以后，如果再要用曲妥珠单抗治疗，就没有时限了，需要终身使用，一直用到无效为止。

　　我有很多患者用曲妥珠单抗有效，用了5～6年，现在生存的患者还一直在用，这个时限很长。对于HER2阳性乳腺癌患者越早使用曲妥珠单抗，获益就越好，经济负担也越小。

　　医药经济报：目前，有哪些针对HER2阳性乳腺癌治疗药物，在临床如何进行选择?

　　邵志敏：目前，在中国上市的HER2阳性乳腺癌治疗药物主要有两只：一只是曲妥珠单抗，另一只是拉帕替尼。

　　曲妥珠单抗的应用相对来说更加广泛，它可以用于乳腺癌的术后辅助治疗，也可以用于复发患者的一线治疗，如果一线治疗失败以后，它还可以与化疗联合进行后续治疗。

　　拉帕替尼目前主要是针对HER2阳性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗一线治疗失败以后，可以考虑使用拉帕替尼和希罗达联合治疗。

　　国外有很多新的药物，比如帕妥珠单抗、T-DM1等。T-DM1和帕妥珠单抗主要是针对曲妥珠单抗治疗复发转移的患者，效果非常好。此外，另一种用药方法就是在单药应用失败以后把两只药物联合起来，也就是我们通常所说的双靶向应用。拉帕替尼和曲妥珠单抗联合应用，有时候也会对一些单药耐药患者起到一定的效果。

　　医药经济报：大家比较关心靶向药物的耐药问题。您刚才说，如果早期使用，一般按一年的标准使用，最多不会超过一年就会出现耐药。

　　邵志敏：是的，曲妥珠单抗只能解决一半患者的问题，降低一半患者的复发风险，另外一半的患者还会复发，这里面就存在原发耐药或者继发耐药的问题。

　　这个问题怎么解决?可以通过使用后续药物，比如T-DM1、拉帕替尼、帕妥珠单抗等，都可能对后续的耐药问题起到一定的作用。

　　规范诊疗需社会推动

　　医药经济报：您刚才提到HER2阳性这类患者的早期治疗非常重要。现在我们国家做HER2早期检测的人群还是相对比较少，有什么方法可以提高全国医院检测的水平?

　　邵志敏：早期检测的人群较少是相对的，这跟10年前相比已经有所改善了。现在大部分规范化的医院，乳腺癌HER2检测是必备的检测标准。

　　对于我们来说，有效推动规范化的诊断、治疗都是非常重要的。整个中国这么大，我们现在能覆盖的就是省市地区的医院。而根据我们的统计，目前50%的患者都是在基层医院进行诊断和治疗，如何要使这部分患者获得规范化的诊疗，就需要大家共同的努力，不单单是我们协会，还需要全社会更多的力量，共同传递专业知识。

　　医药经济报：基层医院对于靶向药物的使用经验不足，在临床上，尤其是早期HER2阳性乳腺癌患者治疗方面，曲妥珠单抗使用的依据和原则是什么?

　　邵志敏：首先要符合HER2阳性，其次则需要和化疗联合。主治医生要跟患者说明，比如为什么要采用靶向治疗，好处是什么。客观来说，这只药价格比较高，但是现在有一个赫赛汀HER2阳性乳腺癌患者援助项目(PAP项目)，可以向低收入的患者赠药，从而更好地促进规范治疗。

　　医药经济报：您怎么看待肿瘤全程管理这个概念?

　　邵志敏：以乳腺癌治疗为例，如果用曲妥珠单抗治疗有效，就要一直使用，可能一直要用到无效为止。

　　而在这整个治疗过程中，不仅仅要关注用药时间，还包括怎么合理用药，怎样注意它的副作用，怎样注意药物毒性，怎样提高生活质量，这些都是全程管理所要关注的重点。