Nature子刊：中草药成分马兜铃酸致癌

　　这项研究由国际癌症基因组肾癌协会（CAGEKID，生物通译）领衔完成，揭示了肾癌与一些中草药中常见成分：马兜铃酸之间的重要关联，这一研究成果公布在Nature Communications杂志上。

　　2003年，新华社记者朱玉发表的一篇报道引发了一场轩然大波，这篇题为“龙胆泻肝丸，清火良药还是致病根源”的文章在两三天内被500多家报刊采用，向全社会披露了龙胆泻肝丸导致肾功能衰竭的问题，引发了震动全国的龙胆泻肝丸事件。

　　这篇报道主要指的就是龙胆泻肝丸的配方药物之一关木通中含有的马兜铃酸（aristolochic acid），经医学界研究认为，长期服用含马兜铃酸的药物可引致肾脏中毒、破坏肾功能、肾衰竭及尿道癌，甚至死亡。这种化学物质引起的肾脏损伤无法恢复，由此还创造了一个医学名词“中草药肾病”。

　　CAGEKID协会致力于研究肾癌疾病的致病成因，此次最新项目完成了来自捷克、罗马尼亚、俄罗斯和英国的上百份肾癌患者样品DNA和RNA测序，此外还包括正常对照组的DNA和RNA测序。

　　从中研究人员发现肾癌这种癌症类型存在一些特殊的遗传突变，这些突变会影响特异性生物学途径和系列基因。

　　肾癌，也就是肾细胞癌（renalcellcarcinoma）是一个重大的健康问题。它是美国第八位的常见恶性肿瘤，在2014年导致了近6.4万新增病例，近1.4万人死亡。在全球，它每年导致20多万新增病例，10万人死亡。

　　在大部分罗马尼亚患者样品中，研究人员发现了与马兜铃酸密切相关的一些高频率遗传突变，这一发现指出肾癌也许存在人群差异，并且确认了马兜铃酸是一种致癌物质。

　　这项研究是由加拿大麦吉尔大学领导完成，这一研究机构完成了DNA数据分析，“这项研究数据包括来自罗马尼亚的14 例病例，其中12例都发现了这种特殊的突变模式，”麦吉尔大学，基因组Quebec创新中心Mark Lathrop 表示，“我们将进行更多样品的分析”。

　　EMBL-EBI的研究人员则贡献了他们在处理分子大数据方面的经验，“我们组在这项研究中分析了很大数量的RNA数据，从中我们发现了一些有趣的异常现象，”EMBL-EBI功能基因组学主任Alvis Brazma说，“显然存在基因功能缺失，这主要的原因在于选择性剪接模式。我们也发现了一些新融合基因，也就是融合在一起的基因对，它们产生的产物会感染细胞的正常功能。”

　　“这一肿瘤基因组项目完成了来自许多不同国家，具有潜在患癌风险的样品分析，具有其独特性，”国际癌症研究机构（IARC/WHO）Ghislaine Scelo 说，”我们的研究表明通过大规模测序进行的系统肿瘤DNA解析，能识别之前未知的癌症成因。”

　　关于马兜铃酸的认识其实由来已久，几年前国内的学者发表文章，发现了马兜铃酸肾病(aristolochic acid nephropathy, AAN) 的致病机理，以及预防马兜铃酸肾病提供了重要资料。

　　马兜铃酸（AA）的主要毒性成分是AAI，研究人员发现肝脏CYP1A参与AAI的氧化代谢，此代谢过程使小鼠血液及肾脏中AAI的含量降低继而减轻AAI所致的肾毒性。肾脏不仅是还原代谢AAI能力最强的器官，也是AAI毒性的靶器官。这一结果为深入研究AAN机理提供了新的依据、为马兜铃酸肾病预防提供了新的线索，同时也为中药安全性研究提供了新的思路。