刘奎教授新发Cell子刊：决定女性生育能力的生物钟

　　有些女性到了五十岁依然能够怀孕生孩子，有些女性才刚到三十岁就无法受孕了。科学家们一直没能完全理解这种差异背后的遗传学基础。日前瑞典哥德堡大学的一项新研究，为人们展示了一个掌控女性生育能力的神秘生物钟。

　　新生婴儿需要细心养育才能健康成长，与此类似的是，卵细胞也需要周围体细胞的滋养和支持。瑞典哥德堡大学的刘奎（Kui Liu）教授领导研究团队在小鼠模型中进行了深入研究。他们发现，上述体细胞的一个信号通路，对于卵细胞的生存和成熟非常关键。这一成果发表在近期的Current Biology杂志上。

　　决定卵细胞命运的重要通路

　　在哺乳动物的卵巢中，大部分卵母细胞处于休眠状态，被包裹在体细胞组成的原始卵泡中。这些体细胞也被称为原始卵泡颗粒细胞（pfGC）。此前，人们并不清楚这些颗粒细胞对卵泡活化和卵母细胞发育有怎样影响。

　　研究人员发现，pfGC颗粒细胞负责刺激原始卵泡的活化，控制休眠卵母细胞的觉醒。抑制pfGC中的mTORC1信号，会使卵母细胞保持休眠状态。过多的mTORC1信号，会使卵母细胞和原始卵泡过早激活。

　　进一步研究显示，pfGC是通过KIT ligand（KITL）唤醒休眠卵母细胞的。体细胞和生殖细胞之间的这种交流，依赖于颗粒细胞中的mTORC1-KITL信号级联和卵母细胞中的KIT-PI3K信号传导。

　　“颗粒细胞通过这一机制决定卵细胞何时生长何时死亡。从某种意义上来说，这是一种监控绝经期起始的生物钟，”哥德堡大学的刘奎教授说。

　　这项研究向人们展示了哺乳动物原始卵泡的重要活化机制。原始卵泡的微环境能够激活pfGC的mTORC1-KITL信号通路。然后由这些细胞唤醒休眠的卵母细胞，完成卵泡的活化过程。微环境、体细胞和生殖细胞之间的这种交流，是维持哺乳动物正常生殖寿命的必要条件。

　　研究人员相信，人们可以在此基础上进行干涉，帮助那些无法成熟的卵细胞生长。他们希望通过深入了解人类卵细胞发育的控制机制，为女性不孕的临床治疗提供帮助。