联合用药对黑色素瘤患者的效应

　　11月5日发表在国际著名医学杂志JAMA上的一片研究报告中，来自范德堡大学的研究人员对比了药物易普利姆玛（Ipilimumab）同沙格司亭联合用药与易普利姆玛单独用药在治疗转移性黑色素瘤上的作用。

　　文章中研究者表示，药物易普利姆玛可以通过阻断转移性黑色素瘤病人机体中的细胞毒T细胞相关抗原4 （CTLA 4 ）来延长患者的生存期；CTLA 4的阻断与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GC-CSF,granulocyte-macrophage colony-stimulating factor)分泌型肿瘤疫苗的联合使用阐明了其在临床前模型中的协同作用，但研究者指出，目前的关键问题是是否全身性的GM-CFS(沙格司亭)可以增强CTLA 4的阻断作用。

　　研究者Hodi表示，我们开展这项研究目的在于比较易普利姆玛（Ipilimumab）同沙格司亭联合用药与易普利姆玛单独用药在延长转移性黑色素瘤病人总体生存期（OS）上的差别。这项研究中研究者招募了245名患者进行研究，其中123名患者进行易普利姆玛（10mg/kg）和沙格司亭联合治疗，患者在治疗第一天就开始通过皮下注射沙格司亭（1-14天注射，21天为一个循环）；同时另外122名患者仅采用易普利姆玛进行治疗。

　　研究者的平均随访期为13.3个月，结果显示，截止到2012年12月，仅用易普利姆玛治疗组患者的中位总生存期为12.7个月（95%CI），患者第一年的生存率为52.9%（95%CI）；而易普利姆玛联合沙格司亭治疗组患者的中位总生存期为17.5个月（95%CI），患者第一年的生存率为68.9%（95%CI）。

　　随后研究人员利用O’Brien-Fleming边界分析对69.8%的预期事件进行了一项间断性分析（69.8%的预期性事件即在预期的149例死亡患者中仅观察到了104例死亡病例），结果显示两个治疗组在无进展生存期上并无差异,两个研究组的中位无进展生存期（median progression free survival，mPFS）均为3.1个月；易普利姆玛和沙格司亭联合用药组患者发生3-5级恶性事件的发生率为44.9%，而单独使用易普利姆玛组患者的恶性事件发生率为58.3%。

　　最后研究者John M. Kirkwood表示，在所有不能通过切除方式治疗的3期和4期黑色素瘤病人中，相比易普利姆玛单独治疗，易普利姆玛和沙格司亭联合用药可明显提高患者的总生存期，而且可以降低药物对机体的毒性作用；但对患者的无进展生存期并无明显改善，后期还需要更大规模的研究来阐明联合用药对患者的效应。