抗体药物研发热潮下的冷静思考

　　经过多年发展，中国单抗药物的研发能力基本有所储备，研发靶点紧跟国际研发和市场热点，并颇受资本市场关注。“目前抗体行业很火，但中国主要以仿制为主，且研究靶点较集中。”在李晶看来，国内抗体药物临床研究申请2012年还不足两位数，到了2014年翻了数倍，其中70%的研究都是针对TNFα、HER2、VEGF、EGFR、CD20这5类。

　　热度不减

　　现场一位嘉宾表示，目前抗体药有了爆发性发展，原因在于一定阶段的核心技术被突破之后，有了一些好的靶点，很多企业投入了大量资金，使得抗体药研在短时间内取得了很大进步。

　　“越来越多的公司和研究机构参与了抗体药研，在所有在研及上市产品中，处于临床前研究阶段的有78%，进行I期、II期临床的各占9%，Ⅲ期临床和已上市的也各占2%。用于治疗的抗体主要有5大类型，数量最多的是人源化抗体（约占40%），其次是嵌合抗体（约占20%），还有鼠源抗体、人源噬菌体抗体等。其中鼠源抗体是一种简单易行、较安全的方案，但人源化抗体的不良反应相对更少，患者耐受性更好。”英国国家医学研究院CEO Dave Tapolczay分享了上述信息。

　　与国内情况相似，目前全球抗体治疗领域的集中度都比较高，数据显示，排名前14的产品占据了约47%的市场。

　　Dave指出，2012年抗体药物的全球销售额超过500亿美元，未来研究最热门的方向是PD-1和PD-L1。同时，单抗药物的治疗范围也在渐渐扩大，包括纤维化病、手足口病、癌症等治疗领域都有相关药物处于研发或临床阶段，有的已上市。

　　上海新生源医药集团董事首席技术官黄阳滨则向记者表示，研发竞争呈现白热化状态，企业纷纷抢仿ZL到期、即将到期的单抗品种。据其了解，在国家层面支持下，有超过百家的机构研发生产PD-1、PD-L1的单抗。

　　仿制OR原创

　　“我们基本上都在做仿制药，靶点非常集中，和国外很多做原创的公司不一样。如果继续这样做下去，5年后我们的市场有多大？”宾夕法尼亚大学教授陈有海表示忧虑：“以前是3家公司做同一个产品，现在可能是30家公司做同一个产品，这样做是否值得？我们究竟是要选择原创还是仿制？”

　　对此，现场一位嘉宾提出，如果从技术的着眼点出发，要考虑如何通过技术创新找到新的技术增长点和升华点。在做抗体研发的今天，那些容易做又容易成药且非常优秀的靶点已经越来越少了。“整个抗体制药领域对靶点的需求已超过新靶点发现的速度。”但实际上，还存在很多没有ZL保护的靶点可供研究，需要新的技术突破。“比如离子通道，里面有很多优秀的靶点，甚至有很多已被小分子制药运用上了，但还可以进一步找到新的技术突破。”这位嘉宾表示。

　　对于药研创新，另有专家代表认为，做药是一辈子的事情，能做成一两个药也不容易，找到切入点的机会还有，关键看是否有勇气。当前的抗体研发，能在已有成果的基础上做出一点创新已属不易。

　　“台湾中央研究院”基因体研究中心特聘研究员张子文提到自己20多年来都专注于anti-lgE的研究，让在场的嘉宾钦佩不已，但也提出担忧：这么多年的研发时间，企业是否等得到回报？在不少业内人士看来，做抗体药物研发，时间与回报不可预测。“基本上所有的投资人和政府都在关心药物能在什么时间做出来，但这都需要耐心去支持。”

　　原创药很有吸引力，同时风险也很大。会上有代表分享道，某跨国药企与大学的研究中心合作投资抗体研发项目，将企业承担的研发风险平分，当药物研制成功后，则由企业开发其所有的知识产权。

　　与大学或科研机构合作不失为一种减轻研发风险的方法，也为不少企业所推崇，但实际还面临很多阻碍。据了解，现在有相当多发表在杂志上的研究结果都不可重复，科研结果从科研机构转化到企业市场操作层面，依然还有很多客观问题存在。

　　鉴于此，李晶表示，要真正把高校的研究转化为有价值的实践尚需时日。“科研人员要将理论更为清晰地落实到实践中。”