首届全国药品质量分析论坛大会报告

发布时间：2010-03-15 09:41 原文链接：首届全国药品质量分析论坛大会报告

　　首届全国药品质量分析论坛开幕式上，共有来自中国药品生物制品检定所、总后卫生部药品仪器检验所、湖北省食品药品监督检验研究所的6位专家做了报告。

　　首先，中国药品生物制品检定原常务副所长、药物分析杂志金少鸿主编为大家介绍了“我国药品质量分析研究的实践和进展”。

中国药品生物制品检定原常务副所长、药物分析杂志金少鸿主编

　　金主编首先带大家回顾了我国药品质量分析的历史。金主编分析，我国常用药中，化学药品90%以上是仿制，中药中虽然95%的注射剂是我国独创，但质量标准难以全面控制用药安全性。因此，我国药品质量有几种观点的演化可表述为“质量是检出来的”——到“质量是生产出来的”——发展到“质量是设计出来的”。药品分析的目的也从常规分析、研究分析、有因分析到如今的评价分析。金主编介绍，评价分析是2008年以后国家对药品评价性抽检进行重大改革的成果，开拓了药品评价分析的新阶段。全国开展药品评价性分析以来，各级药检机构通过对市场流通的不同生产厂家200种药品样品进行全方位检验与深入分析，获得令人瞩目的成果，包括在实践中获得了以下几点结论：质量标准必须提高、检测方法必须修订、生产工艺必须改进、包装材料必须重视、企业诚信必须加强。

　　最后，针对取得的成绩和今后的工作方向，金主编对药品质量分析研究提出了几点展望。金主编强调，国家对药品评价性分析的投入在加大，去年国家投入1亿多，今年将会投入2亿多。所以，我们要从以下几方面努力，不断完善药品监管体系，提高药品质量，造福于民：1) 药品质量分析与质量标准提高相结合;2) 药品质量分析与药品检测技术研究相结合;3) 药品质量分析与药品不良反应监测相结合;4) 药品质量分析与药品市场监督检查相结合;5) 药品质量分析与药品上市后再评价相结合;6) 药品质量分析与药品定价招标采购相结合;7) 药品质量分析与药品检验人员培养相结合。

总后卫生部药品仪器检验所副所长姜雄平主任药师

　　总后卫生部药品仪器检验所副所长姜雄平主任药师为大家介绍了他的最新研究成果“溶出度及其评价”。姜老师介绍，溶出度是评价药品有效性的参数，适合的研究对象为：1)溶解度在微溶以下的药物；2)溶解度虽在略溶以上，但处方工艺造成阻溶的制剂；3)治疗剂量与中毒剂量接近的试剂；4)易溶于水或极易溶于水的药物；5)缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂、透皮贴剂等。

　　姜老师讲到，研究溶出度，首先要确定研究目的，即是与被防药物一致的仿制还是明确期望溶出速率的创制，因为不同类型的药物溶出速率不同;接着要确定溶出条件，包括确定装置与转速、确定溶出介质(种类、pH值、表面活性剂、有机溶剂、胃蛋白酶或胰酶、体积、温度、脱气方法和时间)、确定取样时间、确定限度、确定样液颗粒的去除方法、含量测定方法的选择与验证7步。最后进行结果分析，包括溶出曲线的测定和溶出过程的评价两部分。由于溶出曲线的经典测试方法具有溶出速度慢、取样点少、取样时间长等缺点，因此，目前通常采用光纤实时溶出仪测定。对于溶出过程的评价，姜老师重点介绍了自创的“AV值法”，已在《药物分析》杂志投稿。“AV值法”的原理是以两个制剂(参比制剂和受试制剂)各时间点的容差值为统计量，用概率和统计学进行分析。该方法的优点是进行了逐点比较，计算简单;考虑了溶出值的差与溶出度的离散度，排除了溶出值小于10%的点和达到90%的点;参数修改后可用于单组数据的分析。姜老师还通过举例，向大家具体介绍了这一评价方法。

　　最后，姜老从5个方面提出了问题与建议：药品标准或处方工艺存在的问题、药品质量问题、药品再评价、溶出度再研究的目的、建立我国的“橙皮书”——确定参比制剂。姜老师指出，我国溶出度研究起点低，基础薄弱；药品再评价过程中存在药检方法对溶出度要求偏低、无参比试剂、溶出度标准就低不就高等不足。因此，我们应该建立“橙皮书”，即国家规定有参比制剂的就要选择国家规定的参比制剂，没有规定的按原创厂产品、国内著名品牌产品、国内公认质量好的产品、国内销售量大的品牌产品的顺序选择参比制剂，且参比试剂的最终溶出值应在90%以上，且各时间点溶出RSD不超过10%。

湖北省食品药品监督检验研究院张立群研究员

　　湖北省食品药品监督检验研究院的张立群研究员在报告 “中药质量标准与质量控制”中，从药典中收载检测技术的角度简单回顾了中药质量标准发展历程。并从明确成方制剂的原料要求、中成药标准质量控制项目、系列品种质量标准研究3个方面介绍了中药质量控制方式。其中，张研究员特别讲到要通过提高鉴别的专属性、建立体现中药整体特性的指纹图谱、专属性和活性成份测定、多组分测定来提高中药的质量控制水平。这也是2010版药典中增加的新方法和新技术。

　　最后，张研究员建议从以下7个方面加强，不断提高中药质量整体控制水平：1)同品种标准的统一;2)成药标准与饮片标准的衔接;3)系列品种质量标准的统一;4)加强有害物质的检测;5)加强制剂的原辅料检测;6)朱砂雄黄制剂可溶性砷汞的检测;7)加强中成药生产过程控制。

中国药品生物制品检定所胡昌勤研究员

　　中国药品生物制品检定所的胡昌勤研究员带来了报告“化学药品、抗生素药品质量分析”。报告中，胡研究员从杂质控制理念与杂质技术两方面讲述了目前化学药品杂质控制的现状。随着色谱分析技术的发展和人们对药品中杂质特性的了解，杂质控制理论经历了纯度控制、限度控制和杂质谱控制三个阶段。2010版药典中的部分化学品已经开始尝试利用杂质谱控制的理念进行杂质控制。接下来，胡研究员从复杂体系样本的分析、微量组分的结构分析、微量组分的活性评价三个方面，即杂质谱理念的核心讲述了杂志谱控制的关键技术。

　　最后，胡研究员提出，在药品国家标准中按“杂质谱控制”的理念对药品中杂质进行控制是杂质控制的最终目标，而对杂质结构的推断则是杂质研究/控制过程中的最核心环节。因此，胡研究员带领的团队正在利用化学计量学方法，希望借助于杂质的UV光谱及MS裂解谱，利用色谱相关光谱/质谱裂解谱技术，解决不同色谱系统中杂质的相互识别/追踪问题;并正在进行杂质对照品的数字化研究，将杂质对照品的定性信息(色谱保留值参数、UV、MS和NMR数据库)和定量信息(杂质相应因子)形成数据库，逐步建立起国家药品标准数字化杂质对照品库，这将加速在国家药品标准中实施“杂质谱控制”的步伐，提高国内新药研发、仿制的水平。

中国药品生物制品检定所生化药品及基因工程药物室范慧红博士

　　中国药品生物制品检定所生化药品及基因工程药物室的范慧红博士在报告“生化药品质量分析”中，从生化药品特点、2010版药典收载生化药品情况、化药品质控特点、肝素钠和胸腺肽评价性抽验质量分析四个方面介绍如何进行生化药品质量控制。范博士介绍，2010版药典收载的生化药品包括氨基酸及其衍生物、核酸及其衍生物、酶与辅酶、多肽和蛋白、多糖、酯类和组织提取的多组分生化药物。生化药物质控的体现为原材料质量控制、培养或提取过程的质量控制、纯化工艺过程的质量控制、终产品的质量控制、对生产全过程进行质量分析与控制等方面。最后，范博士通过肝素钠和胸腺肽两个实例介绍了评价性抽验分析。范博士还建议，由于组织提取的多组分生化药物成份复杂且质量与成份、工艺和原料密切相关，因此，要对其进行全过程控制、增加活性测定以反映产品的有效性、统一生产工艺、参比指纹图谱开展多组分生化药品的反相特征图谱研究。

中国药品生物制品检定所药用辅料及包材室孙会敏主任

　　中国药品生物制品检定所药用辅料及包材室的孙会敏主任介绍了“药品包装材料对药品质量的影响”。药包材本身的质量、安全性、使用性能以及药包材与药品之间的相容性对药品质量有十分重要的影响。因此，为保障公共用药安全，必须加强控制药包材质量。目前，影响药包材质量的因素主要体现在以下7个方面：1) 药包材生产和使用单位主体责任意识不强;2) 监管力度不足导致药包材的质量良莠不齐;3) 从市场上看，国内药品与进口药品相比定价偏低，造成药包材企业相互压价，企业低水平竞争;4) 药包材企业起步晚、门槛低，企业从业人员参差不齐，导致我国药品包装整体水平明显落后于发达国家;5) 在药包材技术研究方面：各方面基础研究不足，药物相容性研究经验不足;6) 药包材标准亟待完善;7) 药包材科研检测水平有待提高。孙主任指出，要提高药包材质量，应从以下评价和管理两大方面着手，即对现有产品进行全面相容性实验，评价后再选择;采用申报资料随制剂进行技术评审的方式;采用、改变包装必须进行相应的相容性和安全性研究;食品和药品包装要符合GMP要求。

　　最后，孙主任总结，药品质量的监管不在于形式，而在于内在实质要求;采取DMF制度，树立QbD的理念，加强药包材与药品质量的相容性研究;对药包材企业实行GMP监管制度，从源头上控制药包材的质量，完善药包材标准，加大检验力度，保证药包材质量的稳定性;落实国务院关于食品、药品“政府负责任，有关部门各负其责，企业是第一责任人”的总体要求。要树立“质量就是生命”的理念，为人民群众的用药安全做出贡献。

　　除专家报告外，部分仪器厂商也在各分会场介绍了各自仪器在药物分析方面的新技术和新应用。