TripleTOF5600“划时代”全新质谱技术大揭秘

　　8月11日下午，在向中 国客户发布TripleTOF 5600之前，AB SCIEX公司亚太区高级执行总监高醇新博士，接受了几家媒体的访谈，到访媒体有：分析测试百科网（www.antpedia.com ）、《中国检验检疫》、《食品安全导刊》、《环境化学》、《现代科学仪器》、《实验与分析》、仪器信息网等。

媒体访谈现场

　　上海的亚太应用支持中心一下子进了两台5600

　　首先，高醇新博士简要介绍了发布会活动。AB SCIEX自今年5月底在美国盐湖城召开的第58届ASMS上发布了TripleTOF 5600新型质谱后，获得了全球的广泛关注。从8月初开始，AB SCIEX将在亚太做巡回发布（Road Show），整个亚太区其它国家地区只有一站，而中国有两站，第一站是上海，第二站是北京。TripleTOF 5600是一种新型的质谱，将解决很多以前很难解决的问题，比如药物研发中超快速精确质量同时定性定量，食品安全、环境和临床分析等领域中未知物的筛查，还将有利于解决中草药和各种组学研究等领域的难题。谈到对中国的支持，高博士非常兴奋地表示：“我们在上海的亚太应用支持中心，一下子进了两台TripleTOF 5600 demo仪器，分别为客户演示在大分子和小分子方面的性能。非常欢迎大家到我们的实验室来体验。”

　　

　　当天会场上展示的TripleTOF 5600新型质谱仪

　　来自《中国检验检疫》杂志的周锦帆主编，表达了检验检疫部门对AB SCIEX公司的感谢。他说：“我认为AB SCIEX的仪器为中国的检验检疫事业做了很大贡献，这是我的心里话。比如有些人职称有了很大提高，发表的文章相当多用的是AB SCIEX的仪器。某检验检疫局的局长曾说，’我们检验检疫主要就是技术执法，某方面来说就是仪器执法，我们局要把国外最先进的仪器赶紧买进来。’现在报纸上很多新问题层出不穷，比如最近奶粉中的雌激素等。所以仪器在承担社会责任方面要发挥作用。AB SCIEX的仪器给了我们很大帮助，现在公司把国外最新的高端仪器马上放到中国来，也是对中国的贡献。”

　　高博士也对周主编表示，就食品领域来说，中国检验检疫（CIQ）部门是AB SCIEX在中国食品安全应用最大的客户，是公司非常重视的。AB SCIEX公司每年都举行和CIQ的技术交流，已经连续办了4年。CIQ用户做的工作非常出色，在中国也起到了标兵作用，对公司在其它行业（如农业）的推广非常有帮助。

　　接下来，媒体记者们对新仪器的原理和应用、以及客户关心的一些问题提问，高博士显然也是个技术专家，对技术、管理等问题都娓娓道来。

　新5600的原理和技术：同时发挥三种最高特性，具三种工作流程

　　详解Triple含义

　　关于新的5600为什么命名为“Triple”TOF，高博士谈到，“Triple”代表了两个方面的“三”的意思，第一层含意，是指5600质谱可以将三种最好的特性同时发挥，三种特性分别是：高分辨率/质量准确度、高灵敏度、高扫描速度。而以前的各种质谱均不可能同时达到这三种特性，只能在实验中牺牲某一特性来达到另外一种或两种的高性能。只有TripleTOF 5600质谱能在实验中同时满足三种最好的特性。

　　第二层含意是指，在实验流程（Workflow）上，可以在一台仪器上同时做三种流程的实验：1）完全定性；2）同时定性定量；3）完全定量。在定量方面，TripleTOF 5600质谱还可用高分辨MRM进行精确质量的定量，这种全新的定量方式将会为用户面临的分析挑战提供全新的工具。

　　会对三重四极杆市场产生冲击么？

　　当记者问到“5600可同时定性定量，会不会对三重四极杆的市场产生冲击，甚至今后取代它？”的问题时，高博士表示，TripleTOF 5600可进行精确质量的定量，具有高灵敏度，高扫描速度，并有五个数量级的动态线性范围，“肯定会对目前传统三重四极杆定量方法产生冲击，而且会创造并加强用精确质量的定量方式和理念。但TripleTOF 5600定位是高端市场，低端的三重四极杆（笔者理解为价格低一些的）定量的市场需求还很大。”

　　那么，TripleTOF 5600为什么可以做优秀的、如MRM的定量？针对记者的这个问题，高博士耐心地介绍了TripleTOF 5600做定量的原理。三重四极杆做MRM时，是先挑出一个母离子，再挑出母离子碎裂后的某个子离子优化后，检测这一个反应通道即一个MRM，这种方式的选择性高背景低，所以MRM方式的灵敏度（S/N）非常高。TripleTOF 5600本身具有全新的超高灵敏度设计，又能做高分辨，可将检测窗口开得非常窄（灵敏度也不降低），这时排除了各种杂质干扰，具有高选择性，因此定量的灵敏度可和API 4000或API 5000级别的MRM灵敏度相媲美；同时高至100张谱图/秒的扫描速度，保证即使对于UHPLC的几秒钟峰宽，也可采集到足够的数据点，获得优秀的重现性和可靠性，还有五个数量级以上的动态线性范围。原来市场上的一些QTOF类仪器，不能做很好定量的主要原因是其灵敏度不够高、重现性可靠性不够好、动态线性范围不够宽。

　　而为什么会获得优秀的灵敏度和稳定性，一个是技术的传承，比如应用了5500系列上重要的QJet离子导向技术、线性加速器和AB SCIEX公司一直闻名于世的高效离子源；另一个是运用了创新的磁悬浮分子涡轮泵和全新TOF技术，该技术包括全新的加速飞行时间质量分析器和检测器，以及全新的电子学技术。

　　TOF技术方面的重大创新

　　传统TOF仪器虽然可以获得高分辨、精确质量数，但稳定性一直是个难题。当记者问道TripleTOF 5600如何能做到稳定的精确质量分析的问题时，高博士谈及两点原因：

　　（1）TripleTOF 5600质谱仪采用了革命性的磁悬浮分子涡轮泵和飞行管加速器和检测器，硬件的特殊设计保证了其稳定性。“这方面我们下了很大功夫”。

　　（2）在离子源上有一个V字形的两个进样装置，一个是进真实样品，一个是进内标校正液。对于质量的精确校正是自动进行的，比如仪器会根据用户设定时间快速自动校正，进一步保证了精确质量测定的稳定性。

　　“除了以上两点创新技术，AB SCIEX公司的仪器素有稳定性高的客户口碑。这种高稳定性的最好的元素，很多是从已知的产品传承下来的。比如QJet技术、离子源气帘技术（Curtain gas），还有5500质谱上的电子、光路等技术，把这些技术拿到5600上再优化，然后加上前面两点，使TripleTOF 5600具有卓越的精确质量测定的稳定性。”

　　具体和传统的Q-TOF比较，高博士谈到，传统的Q-TOF不能同时做到高灵敏度、高分辨、高速度；单从灵敏度来讲，TripleTOF 5600也比传统的Q-TOF高很多；而5600的扫描速度更是比传统的Q-TOF高1~2个数量级。从扫描方式来看，TripleTOF 5600可以做很多三重四极杆类似的方式，比如：中性丢失、母/子离子扫描，还有新的精确质量多离子定量模式和质量缺损扫描，高速信息导向母/子离子切换扫描等。

　　同5500 Qtrap的区别？

　　5500 Qtrap的宣传口号是“同时定性定量”，而TripleTOF 5600也谈“同时定性定量”，当记者问到这两款仪器的差别、实验室应如何选择配置时，高博士表示：

　　5500 Qtrap是一种低分辨率的质谱，其最大的特点是具有最高的MRM灵敏度，即从MRM灵敏度来说要比TripleTOF 5600高一些。在做目标物的扫描时，5500 Qtrap可以高通量地做成百上千对MRM（比如同时定量500种农药）。5500 Qtrap还使用线性离子阱Trap技术，能够富集离子，可获得更高的MS/MS灵敏度。

　　TripleTOF 5600是高分辨率的质谱，可测定精确质量，并获得化合物的元素组成，从而能够非常确信地（confidently）鉴定化合物，对于未知物的筛查特别有用。对于一些特别复杂的体系，仅用MRM无法去除一些杂质，这时用TripleTOF 5600的精确质量定量可以除去杂质，获得更好的定量效果。

　　比较这两款仪器，如果一个实验室做未知物筛查，更合适用TripleTOF 5600；如果做高通量定量，更合适用5500 Qtrap。如果一个实验室又做筛查，又做高通量的分析，最好选择两种机种。

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　　面向高端市场 将开发更多激动人心的应用

　　在记者问到TripleTOF 5600质谱面向的市场时，高博士表示“将主要面对高端市场”。该高端市场据估计在中国是“每年2000万美元”，包括那些已知的高端市场。对一些新兴的高端市场，比如：未知物筛查、生物标志物的精确质量定性定量、代谢组学/脂质组学及所有组学的同时精确质量定性定量、中草药、环境领域新兴污染物研究和临床检测等。“有些应用太新了，现在还无法预测。今后如果开发了这些新应用，市场还会扩大。”

　　对于TripleTOF 5600质谱具体的应用领域，高博士谈到了几大方面：

　　（1）组学市场：比如蛋白质组学、代谢组学、多肽组学、脂质组学等，以及蛋白、生物标志物的定量等。

　　（2）制药领域：会有很多新的应用。比如用精确质量来定量，同时定性定量，代谢物定性鉴定等。TripleTOF做定性的一级谱MS和MS/MS都是精确质量，定性能力非常强，多种扫描方式同时扫描速度非常快，在一个几秒的UHPLC峰中可采集足够的多离子扫描信号。

　　（3）未知物筛查：这是个新兴的重大课题，对于检验检疫（CIQ）、临床、中毒检测都是很大的市场。配合高性能的TripleTOF 5600质谱，AB SCIEX公司还开发了多种配套功能强大的软件用于未知物筛查，比如可应用谱图搜索，精确质量碎片对分子结构解析，同位素分布，分子式预测等方法。

　　在该领域，高博士特别强调了中国的中草药研究，他说：“这是一项高需求但挑战性非常强的工作，用TripleTOF 5600质谱可以做很多工作。高博士表示，AB SCIEX公司将投入很大精力在中草药的开发，比如快速鉴定出有效成分，建立标准品的MS和MS/MS精确质量质谱库，中草药活性化合物定性定量标准化方法，目标性指纹图对中草药成药的质控等。

　　“食品安全也同样，我们将不断完善已建立的成百上千种农药、兽药和食品添加剂谱库来做筛查，速度很快，结果非常可靠。”

　　“以前，没有可以同时满足高灵敏度、高分辨率、高速扫描速度的质谱，有些标称10万分辨率以上的质谱灵敏度不够，TripleTOF 5600的超高灵敏度可以帮助实验人员完成以前完成不了的工作。比如做复杂调味品中的杂质含量，以前即使用MRM也无法有效排除杂质；现在TripleTOF 5600可用精确质量定量，既排除了杂质，又具有极高的灵敏度；还可以继续做谱图的检索和确证，所以在食品方面具有非常好的应用前景。”

　　据高博士介绍，目前海洋生物方面新兴了一个研究领域，叫海洋毒素学，另外还有海洋蛋白、海洋生物药物开发等领域。“因为海洋里还有很多很多我们未知的东西，研究清楚后，我们或许会知道红潮起因何处，快速查出各种海鲜毒素的存在，定量分析以减少食物中毒，定性定量海洋生物药物等。这些都是非常令人激动的、新的应用领域。”

　　在记者问到“中国是否有明确意向的客户”时，高博士表示，在中科院所、中国检验检疫（CIQ）部门、农业部的研究所、知名院校和医院临床检验的研究所、做代谢物鉴定的药厂、海洋研究所等，都已有意向客户。

　AB SCIEX的液质联用：Gold Standard 业界金标

　　当记者询问AB SCIEX公司在液质联用领域的特色和优势时，高博士总结说，很多业界专家说AB SCIEX的质谱就像一个“Gold Standard”（黄金标准），非常稳定，并具有高灵敏度。而其它的仪器都在后面追赶，比如我们常听到的“跟API 4000差不多”、“跟API 5000差不多”等说法，所以，AB SCIEX的质谱是创新的先驱。

　　这种金标“Gold Standard”的地位是多年的积累。因为灵敏度只是衡量仪器的一个标准，还需要仪器非常稳定、长期地稳定和优秀的可靠性。所以要真正做出不仅高灵敏度而且非常稳定的质谱，真正大规模地应用，谈何容易？这需要多年的实践、经验以及客户的口碑。所以，AB SCIEX质谱的优势是：创新、灵敏度高、稳定性高，客户口碑好。

　　在此基础之上，客户如买了AB SCIEX的高质量的仪器，“我们时刻想的是，怎么为客户提供好的支持，怎么让客户心满意足，怎么能帮客户开发更多的市场；我们跟客户连接在一起，想为他们所想，做为他们所做。这也是我们的特色之一。”高博士表示，AB SCIEX公司在客户支持和服务方面投资很大，而且“在国内外，我们的团队成员都是行业的尖子，就是为了给客户提供最好的服务。”

　　当谈到液质联用的发展趋势时，高博士说，“我们在关注很多应用，比如三维分子组织成像、更简便的取样方式等，比如把血样滴在滤纸上，只进行很简单的处理，然后把滤纸打个洞即完成了有效的取样。这些应用都需要很高灵敏度的仪器来支持。”

　　据高博士介绍，目前国外尤其是美国极其关注液质联用在临床上的应用，并预期今后临床应用会有爆炸性的增长。这方面的应用比如：发现和验证生物标志物（Biomarker）用于疾病筛查和诊断；器官移植后免疫抑制剂的代谢监测；检测人体内的微量化合物从而早期预测是否会得某种疾病等。“这些都是AB SCIEX今后努力的方向”。

　　AB SCIEX：一个新时代的开始

　　当记者最后问被丹纳赫收购后的新公司AB SCIEX的战略时，高博士非常简洁地比喻其为“一个新时代的开始”。相比从前的AB/MDS Sciex，这次丹纳赫把质谱的研发、制造、营销、支持全部绑在一起，成立了AB SCIEX，这是一个能提供所有客户支持的独立的质谱公司，虽然也有一些“边缘的技术（如刚收购的Eksigent微流量液相色谱公司）”，AB SCIEX的核心技术和产品就是质谱。“其它厂家的质谱部分都是大公司下面的一个分支，他们对市场的反应、对客户的支持、对新产品的研发，力度肯定没有我们强！而且丹纳赫是全球500强的大公司，对AB SCIEX的投入‘不差钱’。”

　　高博士接着说，“在这个前提下，我们会好好把客户服务好，听取客户的需求反馈，根据客户特定的需求造出更适合客户的产品和提供更好的客户支持。我们一直在这样做，而且会越做越好。比如TripleTOF 5600的很多设计，都源自客户的应用需求，而且设计上致力于使工程师能进行更好的服务。所以我们的产品会不断更好地发展，会更适合于客户的应用！”

　　【记者观察】每年的ASMS都是质谱厂家推出新产品的重头国际会议，今年最让业界震动的产品无疑就是TripleTOF 5600，这也是原来的AB-Life Technology/MDS Analytical Technologies转变为AB SCIEX后推出的首款产品。AB SCIEX，已成为一个独立完整、世界第一流的质谱公司。正如高博士所言，这是“一个新时代的开始”。我们期待TripleTOF 5600能帮助科学家们去探索更多令人激动的新领域，也期待这家以创新和优质服务为传统的公司能为业界带来更多的新产品和新应用方案。

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