诺华Entresto新研究改善了HFpEF患者症状未来却喜忧参半

　　日前，根据诺华在欧洲心脏病学会年会上发表的最新报告，Entresto在改善射血分数不变的心力衰竭（HFpEF）患者的症状严重程度和心脏功能方面取得了成功。

　　据悉，Entresto在试验的第24周时改善了患者血清内NT-proBNP（评估患者心力衰竭严重程度的指标）的水平，但服用了缬沙坦、ACEI抑制剂或安慰剂的患者中也观察到了这种结果。在改善患者的六分钟步行距离方面，Entresto没有展现出显着领先其他药物组的水平。在次要终点上，该药在24周后改善了生活质量，但也没能超越对照组。

　　Entresto是缬沙坦和脑啡肽酶抑制剂sacubitril的复方组合，诺华希望Entresto能够成为第一个用于获批用于治疗HFpEF患者的药物。根据目前的试验结果来看，该药物的前途似乎是喜忧参半。据了解，Entresto于2015年7月获美国FDA批准治疗射血分数下降心衰（HFrEF）患者。2017年7月，该药在中国获批上市。

　　2019年6月，诺华宣布了Entresto药物全球III期PARAGON-HF研究的全部结果。该试验是一项随机、双盲、平行组、主动控制的对照试验，共计招募了4822例HFpEF心衰患者，该试验评估了Entresto与活性药物对照组缬沙坦在HFpEF患者中的疗效和安全性。试验结果显示，Entresto将总体的（首次和复发）心衰住院和心血管（CV）死亡的指标降低了13％，没有统计学意义。虽然该研究遭遇挫折，但仍具有希望。

　　SVB Leerink分析师表示，不过，在今年晚些时候，诺华指出，该试验的亚组分析可能会为将来的研究和获得更有限的批准，提供依据，因为数据似乎引起了心脏病专家的共鸣。诺华曾在去年11月表示，射血分数低于57％的心力衰竭患者对Entresto的临床反应要比射血分数高于该阈值的患者更高。同时，Entresto在心脏病专家中，作为该领域领先的心力衰竭药物的地位，可能会为其未来的销售带来利好消息。

　　在7月的医生调查中，SVB Leerink分析师发现医生对Entresto对HFrEF患者的临床疗效总体持肯定态度，并且普遍认为，随着更多的医生倾向于开具Entresto处方，该药的销量将在未来几年迅速增长。

　　竞争对手方面，阿斯利康的SGLT2抑制剂Farxiga，在5月获得了FDA的首例批准，用于治疗无论是否伴有2型糖尿病的HFrEF患者。同时，礼来和勃林格殷格翰也正在为SGLT2抑制剂Jardiance获批而努力。

　　目前，Entresto是诺华最新的业绩增长动力，该药物在2019年第四季度增长了74％，全年达到17亿美元，年销量同比增长68%，2020年第一季度该药物的总收入为5.69亿美元。