首个国产新冠口服药获批复星医药获独家商业化权利

7月25日，国家药监局附条件批准河南真实生物科技有限公司（下称“真实生物”）阿兹夫定片增加治疗新冠病毒肺炎适应症注册申请。发布III期临床数据之后仅10天就获批，在业内并不多见。

　　药监局公告指出，2021年7月20日，国家药监局已附条件批准阿兹夫定与其他逆转录酶抑制剂联用治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。此次为附条件批准新增适应症，用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎（COVID-19）成年患者。

　　“国家药监局要求上市许可持有人继续开展相关研究工作，限期完成附条件的要求，及时提交后续研究结果。”上述公告称。

　　公开资料显示，用于治疗艾滋病的阿兹夫定当前的售价约为每毫克26元，按照治疗新冠每天5毫克的用量计算，7天一个疗程共910元左右。而阿兹夫定在国内的唯一对手、今年年初进入中国市场的辉瑞Paxlovid一个疗程价格约为2300元人民币。

　　真实生物几乎同时将阿兹夫定的商业化权利交给了复星医药（ 600196.SH ，2196.HK）。获批当晚，复星医药公告，公司与真实生物就推进双方联合开发并由复星医药产业独家商业化阿兹夫定等事宜达成战略合作。根据协议，复星医药产业享有合作产品的独家商业化权利。

飞速获批

　　真实生物在7月15日公布了阿兹夫定片治疗新冠肺炎适应症注册III期临床试验结果。仅10天过后，治疗新冠肺炎适应症的申请获批。

　　阿兹夫定由常俊标团队、郑州大学、河南师范大学、河南省科学院高新技术研究中心共同研发，中国医学科学院负责其药理、药效和药代研究。

　　现任郑州大学副校长的常俊标，从2004年开始就带领团队研发抗艾滋病药物，并在2012年得到真实生物投资，阿兹夫定治疗艾滋病适应症在2021年7月获批。新冠疫情暴发后，常俊标团队发现阿兹夫定具有广谱性，尤其是针对RNA病毒，通过临床试验发现其对新冠肺炎有疗效。

　　阿兹夫定靶向RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp），通过诱导错误突变的产生，抑制新冠病毒的复制，原理与君实生物的VV116、默沙东的Molnupiravir接近。中国医学科学院学部委员、中国工程院院士蒋建东介绍，阿兹夫定可以“标本兼治”，抑制新冠病毒的RdRp功能是治标，清除胸腺里的病毒并保护免疫系统是治本。

　　2022年4月16日，中国医学科学院学部委员、中国工程院院士蒋建东在中国医学发展大会上称，新冠患者口服阿兹夫定后3-4天核酸转阴，平均用药时间6-7天，平均9天出院，且对重症与轻症患者的治疗效果相似。

　　蒋建东随后发表的一篇文章称，在体外实验中阿兹夫定的药效远不如另一种用于抗新冠肺炎的新药瑞德西韦，但是在新冠肺炎患者体内，阿兹夫定比瑞德西韦报道的药效要好，阿兹夫定对轻症、重症患者疗效相当，且不受其他治疗影响。

　　常俊标称，从临床效果来看，阿兹夫定对一些危重症的病人有非常好的疗效，针对不同的新冠肺炎病毒变异株，阿兹夫定具有用量小、治疗效果好、病毒下降速度快的特点。

　　7月15日，真实生物共公布了III期临床试验结果，并称阿兹夫定可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果。不过，由于真实生物公开的数据十分有限，业内对其临床结果仍有疑问，导致“阿兹夫定概念股”大幅下调。（详见财新网报道《首个国产新冠口服药提交上市申请 试验设计争议重重》）

　　一位业内人士告诉财新，“附条件批准”很灵活，真实生物还需要收集真实世界的使用数据，并继续补充，若补充的材料不理想药监局还可以撤回批文。该人士还称，本次申请属于新增适应症，或缩短了审批时间。

复星首付1亿元获商业化独家权益

　　真实生物左手拿到批文，右手已经将阿兹夫定商业化权利卖出。

　　复星医药在公告中指出，与真实生物合作的商业化包括经销、进口、出口、销售、推广等行为，合作领域包括新冠病毒、艾滋病治疗及预防领域，拟合作地区为中国境内（不含港澳台地区）以及全球地区（俄罗斯、乌克兰、巴西及其他南美洲国家和地区除外）。

　　复星医药首席执行官文德镛称，希望充分利用复星医药多年积累的创新能力、商业化能力以及国际化优势，将阿兹夫定片这款中国自主创新研发的小分子口服药带给全球更多患者，切实满足一线临床用药需求，助力疫情防控。

　　复星医药提示，阿兹夫定在境外尚未开展临床试验，临床试验、注册、生产、销售等还须得到相关监管机构的批准。

　　在药物开发、临床试验、生产供应等方面，复星医药和真实生物作出多项约定。

　　收益分成上，复星医药和真实生物在国内销售的毛利依销售渠道不同，按50%:50%或55%:45%的比例分配。

　　临床试验上，复星医药负责在国内开展附条件批准后的临床试验，并承担相应的费用。在国外，双方将协作开展临床前工艺、生产、质量方面的研究，复星医药负责临床试验和注册报批等事宜并承担费用。

　　生产上，真实生物负责阿兹夫定在国内的生产和供应，在国外则优先委托复星医药生产，由真实生物提供原料药。此前，华润双鹤（ 600062.SH ）和奥翔药业（ 603229.SH ）曾与真实生物签署加工生产协议。4月26日，新华制药公告，真实生物同意新华制药为阿兹夫定等产品在中国及经双方同意的其他国家的产品生产商和经销商。

　　对于复星医药和新华制药在阿兹夫定的商业化上如何安排，真实生物方面截至发稿暂未回复财新记者的咨询。

　　按照协议，复星医药应向真实生物支付1亿元人民币首付款，作为开展后续合作的前提条件。复星医药在完成尽调后，再向真实生物支付3.995亿元。在尽调之后，如果境外开发和商业化可行，双方将再签订补充协议，复星医药则需再向真实生物支付3亿元。

　　复星医药还称，公司和真实生物还有意商讨其他潜在的战略合作机会，包括进一步磋商复星医药直接或间接投资真实生物股权。

　　业内人士称，真实生物选择与复星医药合作，可能是考虑后者拥有较为成熟的国际化销售渠道和新冠药物生产能力。2022年1月及3月，复星医药先后获MPP授权生产并在全球约定的中低收入国家销售默沙东及辉瑞新冠治疗原料药和成品药。

　　不过，多位业内人士认为，鉴于国内疫情形势缓和，感染人数远低于国外，当前新冠口服药在国内的市场体量相当有限。

　　另据真实生物披露，截至2021年12月31日，真实生物的总资产为1.4亿元人民币，所有者权益约为-1.7万元。2021年，真实生物实现营业收入约397万元，实现归属母公司股东的净利润约-1.17亿元。