中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员李鹏课题组与暨南大学李扬秋课题组合作，通过在传统CAR分子内引入DAP10分子调动内源NKG2D的广谱抗原识别功能，提升CAR-T细胞对异质性肿瘤的靶向能力。课题组近日在Molecular Therapy – Oncolytics上发表了研究论文。
CAR-T细胞在治疗血液肿瘤方面取得重大突破，但是对实体肿瘤的疗效却不佳，实体肿瘤的异质性是阻止CAR-T细胞治疗实体瘤的一大障碍。为减少CAR-T疗法中因肿瘤异质性导致的免疫逃逸和肿瘤复发，亟需改进和优化CAR分子对不同抗原的广谱识别功能。NKG2D是CD8阳性T细胞中表达的一种可识别多种配体的受体，DNAX激活蛋白10（DAP10）同NKG2D受体互作向T细胞传递信号。研究团队猜想，可以利用这一受体的特性增强CAR-T细胞对异质性肿瘤的细胞毒性作用。
研究团队首先设计了一种串联DAP10的嵌合分子，实验表明该嵌合分子可利用T细胞上的天然NKG2D受体靶向表达NKG2D配体的肿瘤细胞；之后将其与抗GPC3单链可变片段（scFv）串联，构建双靶点嵌合抗原体系，发现表达串联GPC3-DAP10嵌合受体的T细胞表现出双抗原靶向作用，在体内外可明显抑制异质性肿瘤细胞生长。
以上结果说明，使用全长DAP10分子替代传统CAR分子内部的跨膜序列，可以让CD8阳性T细胞内源表达的NKG2D受体参与肿瘤的识别与杀伤。因为NKG2D受体是一个具有多抗原识别能力的受体，所以该设计思路显著增加了传统CAR-T细胞对肿瘤细胞的广谱识别能力，减小了在CAR-T治疗中肿瘤免疫逃逸的可能性。因此，该研究中构建的双靶点CAR-T细胞具有提升CAR-T细胞抗异质性肿瘤细胞活性的能力，为临床免疫细胞治疗实体肿瘤提供新策略。
该研究工作主要由广州生物院博士生李尚霖和暨南大学博士后赵若聪为共同完成，李鹏和李扬秋为该论文的共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、国家重点研发计划、广东基础与运用基础研究基金和广东省新药创制项目的支持。
双靶点CAR-T细胞杀伤异质性肿瘤细胞示意图
嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）已经在血液肿瘤中取得了喜人的成效，但是对实体瘤，却没有很好的治疗效果。其中的原因之一就是，可供CAR-T识别的抗原不足。一方面肿瘤的高异质性使得并非所有的癌细胞都表......
尽管嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在治疗血液恶性肿瘤方面表现出了一定的潜力，但由于实体瘤往往存在恶劣的物理屏障和免疫抑制微环境，该疗法的应用并不令人满意。理想的CAR-T细胞疗法需要一种新型的披着“......
近日，上海科技大学王皞鹏课题组、复旦大学附属眼耳鼻喉科医院吴海涛团队、中科院分子细胞科学卓越创新中心许琛琦实验室和上海市第一人民医院宋献民课题组联手，针对脑胶质瘤、头颈肿瘤等实体瘤，开发出新型细胞免疫......
原创转网转化医学网 FDA批准的三种CD19靶向CART疗法，Axi-cel，Tisa-cel和Liso-cel，都是通过病毒载体和复杂的制造工艺制备的。新兴的非病毒基因转移CD19CAR-......
随着治疗癌症新技术CAR-T疗法的问世，人类攻克癌症可能会从梦想慢慢变成现实。未来癌症不可怕，没钱治病才要命，未来长寿真的只是个技术问题。CAR-T疗法又创造了一个全新的奇迹！85岁！国内年龄最大！重......
CAR-T细胞疗法一直广为人知，CAR-T细胞在肿瘤免疫治疗方面拥有诸多优势，它可以利用非限制性的形式特异识别和杀伤表达特定抗原的癌细胞，以单链抗体（singlechainantibodyfragme......
谈到CAR-T，总会伴随着“神药”的称呼出现。这与众多脍炙人口的经典临床案例有关，最早的莫过于女孩艾米丽被CAR-T疗法拯救的故事。2012年，一个名叫艾米丽的六岁美国女孩命悬一线。在急性淋巴性白血病......
近日AllogeneTherapeutics宣布开始进行其在研CAR-T疗法ALLO-501A的潜在关键性2期临床试验ALPHA2。根据新闻稿，此款用以治疗复发性/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的C......
根据一项新的研究，在美国食品药品管理局（FDA）批准的tisagenlecleucel---一种嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）产品---剂量范围内，接受较量剂量的年轻人与在该范围内接受较低剂量的人相......
论文第一作者、共同通讯作者、华东师范大学生命科学学院副研究员，上海邦耀生物科技有限公司的合伙人、研发副总裁张楫钦经基因编辑的T淋巴细胞，在临床上被证明可以有效清除肿瘤细胞。北京时间8月31日23时，国......