我国专家发现三阴性乳腺癌精准治疗新方向

三阴性乳腺癌因异质性高、预后差、复发转移风险高，成为乳腺癌研究中亟需攻克的顽固“堡垒”。部分三阴性乳腺癌，如，腔面雄激素受体型(LAR)亚型，对现有的精准治疗策略不太敏感。

记者18日获悉，中国医学专家最新研究发现，靶向“铁死亡”与免疫治疗的联用。这可能是LAR型三阴性乳腺癌精准治疗的新方向。据悉，“铁死亡”是近年来科学家新发现的一种细胞死亡形式，在肿瘤生物学研究和临床治疗中被广泛关注。

复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科邵志敏、江一舟教授领衔团队发布的一项研究显示，“铁死亡”在LAR型三阴性乳腺癌中表现更为活跃，以“谷胱甘肽过氧化物酶4”(GPX4)为核心的谷胱甘肽代谢在LAR型三阴性乳腺癌的“铁死亡”调控中具有重要地位。

团队进一步探索发现，GPX4抑制剂不仅可通过促进“铁死亡”抑制肿瘤，还可重塑肿瘤免疫微环境。GPX4抑制剂与免疫治疗联用，可进一步激活肿瘤微环境中的T细胞( T细胞称为T淋巴细胞，是体内免疫力的重要组成部分)，双药治疗的疗效显著高于单药治疗。这意味着，GPX4抑制剂联合免疫治疗可能成为LAR型三阴性乳腺癌的潜在新治疗策略。相关研究成果于北京时间17日深夜，在线发表于国际知名期刊《细胞代谢》(《Cell Metabolism》)。

据了解，细胞的“死亡”有多种形式，“铁死亡”是其中一种，因这种形式的死亡是由“铁依赖的脂质过氧化”驱动而得名，受到多条代谢通路的调节。“‘铁死亡’是近年发现的与代谢密切相关的调节性细胞死亡方式，在肿瘤研究领域表现活跃，我们尝试从该角度入手研究，以发现新的三阴性乳腺癌治疗突破口。”邵志敏教授表示。

研究发现，“铁死亡”相关的细胞代谢通路和代谢物均在LAR型三阴性乳腺癌中高度活跃，提示其可能是对“铁死亡”最敏感的亚型；另一方面，以GPX4为核心的谷胱甘肽代谢在LAR亚型中显著上调，是该亚型肿瘤最主要的逃避“铁死亡”的途径。