近日,中国科学院武汉病毒研究所研究员王华林学科组在新发白蛉病毒拮抗宿主天然免疫的研究中取得新进展,研究成果Heartland virus NSs protein disrupts host defenses by blocking the TBK1 kinase-IRF3 transcription factor interaction and signaling required for interferon induction发表在Journal of Biological Chemistry上。

  近年来,世界各地陆续发现了多种重要的新型白蛉病毒,包括首先在我国分离鉴定的发热伴血小板减少综合征病毒(severe fever with thrombocytopenia syndrome virus,SFTSV)以及在美国中东部地区流行的Heartland virus(HRTV)等,这些新发病毒可感染人类并导致严重的急性传染病。当前,以HRTV和SFTSV为代表的新型白蛉病毒已在世界范围内对公共健康造成了严峻威胁。王华林学科组的前期研究发现SFTSV可利用其NSs蛋白将宿主激酶TBK1/IKKε和转录因子STAT2/STAT1等不可逆地劫持到病毒包涵体(inclusion body,IB)中,从而阻断宿主的固有免疫反应,并提出了一种 “病毒包涵体监狱”假说(Ning et al.,2014,JMCB;Ning et al., 2015, JVI)。但HRTV是否具有类似的免疫抑制能力并不清楚。该学科组最新研究发现HRTV NSs同样具有对干扰素系统的强烈抑制活性,但HRTV NSs并未诱导明显的包涵体形成,进一步研究发现HRTV采用了一种与SFTSV有明显差别的固有免疫抑制机制:HRTV虽可同样利用其NSs靶向宿主激酶TBK1,但这一作用并没有导致“NSs-TBK1-IRF3”复合物的形成或将其劫持在任何类似包涵体的结构中,而是阻断了TBK1与其底物IRF3的互作,从而抑制了干扰素及其他炎症因子的诱导。这些研究结果拓展了对新发白蛉病毒免疫拮抗机制及其潜在毒力因子的理解,将有利于特异性抗病毒药物或疫苗的研究。本研究还显示了这些白蛉病毒属同源病毒固有免疫抑制能力的保守性及其作用机制的变异性,利用这些病毒作更多的比较性研究或可在进化的角度进一步加深对病毒-宿主互作的认识。

  该研究得到了国家自然科学基金创新研究群体、国家重点研发计划以及研究所“一三五”等项目的资助。

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