新发现：肠道真菌菌群的重量级管理员

　　肠道中的免疫细胞不仅可以处理来自食物和细菌中的抗原，根据康奈尔医学院发表在《Science》上的一项最新研究，免疫细胞还能控制肠道真菌菌群，更重要的是，抗真菌能力下降或缺陷，可能是Crohn病和其他炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）的发病原因。

　　1月11日的这篇《Science》文章阐明了真菌、免疫和肠道炎症之间的密切联系，并提出了一种全新的针对IBD的治疗策略。

被CX3CR1+单核吞噬细胞（绿色）包围的白色念珠菌（红色）

　　肠道里居住着大量微生物，已知它们对食物消化和代谢调控具有重要作用，但需要与宿主免疫保持良好合作。免疫细胞如果不能很好地控制肠道菌群，慢性肠道炎症就会爆发。

　　全球500万以上人口患有炎症性肠病，有记录的中国患者人数约为170万。一般起病缓慢，少数骤急，多见于20-40岁人群，最大特点是反复发作，严重影响生活质量，并令部分患者致残。Crohn病和溃疡性结肠炎是IBD的两种主要形式。

　　目前，有关肠道微生物的研究大部分都集中在细菌，但是，康奈尔大学医学院的微生物学和免疫医学助理教授Iliyan Iliev博士却认为一种数量众多的肠道真菌“mycobiome”在部分IBD中可能扮演重要角色。

　　“真菌DNA用普通分子生物学技术通常较难获取和分析，”他说。“使用我们最新开发的工具，你可以很清楚地看到肠道真菌和宿主之间的相互作用。”

　　在新研究中，Iliev博士和他的同事们鉴定出了一种名为“CX3CR1+单核吞噬细胞”的白细胞，并证明这种细胞是肠道真菌的主要调节者，可以控制有害真菌繁殖扩张。

　　吞噬细胞（phagocytes）以其他免疫系统碎片为食，然后触发机体产生更广泛的免疫反应。CX3CR1+吞噬细胞驻留在肠道壁，吞噬细菌甚至食物来源的动植物细胞。

　　经化学诱导患有结肠炎的小鼠被喂食真菌后，缺乏CX3CR1+吞噬细胞的小鼠对肠道疾病更加敏感，抗真菌药物治疗能明显逆转缺乏CX3CR1+吞噬细胞小鼠的疾病症状，表明真菌过度生长是导致小鼠肠道发病的原因。

　　研究人员调查了超过500名Crohn病患者，发现携带CX3CR1基因纯合突变的患者的抗真菌反应下降，与缺乏CX3CR1+吞噬细胞小鼠的表现基本一致。常见肠道真菌物种抗体在这些患者体内相对较少。

　　一类名为ASCA的抗真菌抗体是一种已被广泛应用的诊断标志物，血液中高水平ASCA是几种慢性疾病（包括Crohn病）的标志。“我们的研究揭示了ASCA的生成机理，”文章一作、博后研究员Irina Leonardi博士说。CX3CR1+基因发生变异的IBD患者由于无法生成ASCA，经常会被临床漏诊。这类患者极可能伴随其它肠道抗真菌反应缺陷，以至于肠道真菌过度增长，导致了结肠炎的恶化。

　　“如今，根据这项研究，结合ASCA水平较低和基因变异将成为Crohn病的新诊断指标，并且提示医生，针对这类患者采用抗真菌治疗可能更加有效。”