新发现：绿茶中的EGCG或能预防新冠肺炎！

　　绿茶在全球范围内都广受欢迎，而从历史上看，茶被用作一种草药来治疗各种疾病。在过去几十年的科学研究中，绿茶及其特有的多酚-儿茶素-被证明在预防肥胖、糖尿病、心血管疾病、癌症和其他疾病方面具有活性。茶儿茶素也被证明具有抗病毒活性，以及对氧化应激和炎症引起的疾病的保护活性。其中许多活性或有助于缓解新冠肺炎疫情。

　　2021年5月25日，来自复旦大学附属肿瘤医院的严望军、新泽西州立大学的杨中枢和安徽农业大学的张劲松等团队以“Potential protective mechanisms of green tea polyphenol EGCG against COVID-19”为题，在Trends in Food Science & Technology杂志（IF=11.077）上发表了相关文章，对绿茶中EGCG成分在预防SARS-CoV-2方面的作用进行了探讨。

　　绿茶中含有多种儿茶素，其中EGCG，即表没食子儿茶素没食子酸酯，是含量最丰富的儿茶素之一。这些儿茶素的结构如图1所示。

　　本文研究人员主要对EGCG抑制SARS-CoV-2感染的机制以及与新冠肺炎相关的不同症状进行了全面的综述。从啮齿动物和人类之间的生物学差异、剂量反应关系和可能的副作用的角度，对文献中发表的结果进行了严格的评估，以评估EGCG或茶叶消费对预防、缓解和治疗这种大流行性疾病有用的可能性。

　　NRF2激活剂PB125®下调人HepG2细胞ACE2和TMPRSS2的mRNA表达。敲除Nrf2或药物抑制Nrf2可上调肾近端小管细胞中ACE2的表达；而其激活剂奥替普拉则下调ACE2的表达。在新冠肺炎患者的肺活检中，与依赖于Nrf2的抗氧化反应相关的基因被高度抑制，而Nrf2诱导剂(4-衣康酸辛酯和富马酸二甲酯)抑制SARS-CoV-2复制和炎症反应。这些证据表明，激活NRF2是一种很有前途的预防SARS-CoV-2感染和减轻新冠肺炎严重程度的策略。

　　大量研究表明，EGCG可诱导Nrf2介导的抗氧化酶表达。在分化的人鼻上皮细胞中，预先与EGCG(1μM)孵育可通过激活NRF2来减少流感病毒的进入和复制。在Nrf2表达下调的细胞中观察不到EGCG的抑制作用。综上，EGCG作为Nrf2激活剂可以抑制SARS-CoV-2进入宿主细胞，并启动宿主细胞对抗SARS-CoV-2感染。

　　此外，作者还从抑制SARS-CoV-2复制相关蛋白酶、阻止氧化应激和线粒体保护、抑制内质网应激、防止细胞因子风暴、防止败血症、抑制血栓、抑制肺纤维化、降低新冠肺炎糖尿病共病风险等多个方面讨论了EGCG对新冠肺炎的作用，作者也在文中探讨了EGCG的安全剂量等问题。

　　总之，本文最后得出结论：EGCG通过激活Nrf2，抑制介导病毒进入细胞的ACE2(SARS-CoV-2细胞受体)和TMPRSS2。EGCG可能通过抑制SARS-CoV-2主要蛋白酶抑制病毒复制。EGCG通过其广泛的抗氧化活性，可能对SARS-CoV-2引起的线粒体ROS(促进SARS-CoV-2复制)和中性粒细胞胞外陷阱引起的ROS爆发具有保护作用。EGCG通过抑制内质网驻留的GRP78活性和表达，有可能抑制SARS-CoV-2的生命周期。EGCG还可以预防1)细胞因子风暴相关的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征，2)通过抑制组织因子和激活血小板而形成血栓，3)通过灭活氧化还原敏感型HMGB1而发生脓毒症，以及4)通过增加Nrf2和抑制NF-κB来预防肺纤维化。EGCG可能的协同作用表明了进一步研究新冠肺炎在人类中预防和治疗的重要性。当然，这些结果还需要对饮用绿茶对新冠肺炎的潜在预防作用进行流行病学研究。