新基口服亚型选择性S1P受体调节剂ozanimod在美欧进入审查

　　新基（Celgene）近日宣布，美国FDA已受理ozanimod治疗复发型多发性硬化症（RMS）的新药申请（NDA），欧洲药品管理局（EMA）也已受理ozanimod治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS）的上市许可申请（MAA）。

　　ozanimod是一种口服1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，能够以高亲和力选择性结合S1P亚型1（S1P1）和亚型5（S1P5）。根据处方药用户收费法（PDUFA），FDA将在2020年3月25日作出审查决定。EMA预计将在2020年上半年作出审查决定。

　　ozanimod是新基在2015年豪掷73亿美元收购Receptos公司的核心资产。在美国监管方面，2018年早些时候ozanimod曾遭到FDA拒绝，理由是非临床和临床药理学证据不足以允许通过审查。

　　此次NDA和MAA，是基于2项多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物对照III期临床研究SUNBEAM和RADIANCE Part B的疗效和安全性数据。新基首席医疗官Jay Backstrom表示，“FDA和EMA受理我们的申请，是我们努力将ozanimod带给患者方面的关键一步。我们相信，ozanimod有潜力成为复发型MS早期治疗的一个重要治疗选择，并成为同类最佳的S1P受体调节剂。”

　　值得一提的是，今年3月底，诺华口服药物Mayzent（siponimod）获FDA批准，用于RMS成人患者的治疗，包括活动性继发进展型多发性硬化症（SPMS）、复发缓解型多发性硬化症（RRMS）、临床孤立综合征（CIS）。Mayzent是过去15年来首个也是唯一一个专门批准用于活动性SPMS患者的治疗药物，其活性药物成分为siponimod，这是一种新一代、选择性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，能选择性地与S1P1和S1P5受体结合，作用机理与新基ozanimod相同。

　　ozanimod是一种新型、口服、选择性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体1（S1PR1）与受体5（S1PR5）调节剂，目前正开发用于多种免疫炎症适应症，包括RMS、溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）。ozanimod选择性结合S1PR1被认为能够抑制一个特定亚组的活化淋巴细胞迁移到炎症区域，减少可导致抗炎活性的循环T淋巴细胞与B淋巴细胞的水平，从而缓解免疫系统对神经髓鞘进行攻击。值得一提的是，由于ozanimod的特殊作用机理，患者的免疫监视机能得以维持。而ozanimod与S1PR5的结合则能激活中枢神经系统内的特殊细胞，促进髓鞘再生，并预防突触出现缺陷，最终可预防神经损伤。在“减少损伤+加强修复”这2种机制的共同作用下，ozanimod 有潜力改善多种免疫疾病的症状。

　　多发性硬化症（MS）是一种慢性炎症性脱髓鞘中枢神经系统疾病，影响全球约230万人。该病是由于人体免疫系统异常攻击神经外部的绝缘层和支撑结构——髓鞘，引起炎症及相关损伤。这种损伤会破坏大脑与身体其他部位之间的信息交流，最终，神经系统本身状况会恶化，目前这一过程是不可逆转的。患者症状和体征会有很大的不同，这取决于损伤的数量和受影响的神经。部分患者可能会失去独立行走的能力，而另一些患者则可能经历长时间的缓解期，不出现新的症状。多发性硬化症的平均发病年龄一般在20至40岁，是青壮年群体中非外伤致残的主要原因。

　　RMS是最常见类型的MS，其特征为病情反复发作，其次是存在明显的部分或完全缓解期，在这期间症状得到部分或完全改善并且无明显的疾病进展。RMS约占初诊患者总体比例的85%，而进展型MS约占10-15%。