研究人员或发现I型糖尿病最早生物标记物

　　一项最新研究表明，美国科学家或许发现了I型糖尿病最早的生物标志物。这一发现将可以帮助延缓该疾病的发病时间。

　　I型糖尿病，多发生在儿童和青少年，是一种由于免疫系统破坏胰腺中β细胞，造成胰岛素绝对不足的自身免疫性疾病。而且I型糖尿病发病隐匿，待确诊时，该疾病已潜伏发作一段时间了。如何早期发现高风险患者的患病迹象，是临床上亟待解决的问题。

　　近日，Science Immunology上发表的一项研究报告称，美国Scripps研究中心的科学家们或许已经找到了最早可检测I型糖尿病发病的生物学标记物，这一发现将大大有益于高风险患者的早期发现和诊断，从而及早干预，推迟发病时间。

　　于1974年发表在THE LANCET上的一项遗传学研究发现：I型糖尿病的患者的HLAs（人类白细胞抗原）免疫调节分子存在着独特的遗传特征，对I型糖尿病的研究来说具有里程碑意义。

　　HLA蛋白质位于细胞表面，其化学本质为一类糖蛋白，起着抗原呈递的作用，是免疫系统识别是否发起攻击的“通信员”。如果它传递了错误信号，会造成免疫系统对自身细胞发起攻击。I型糖尿病的病因便是来源于HLA蛋白质的错误信号传递：突变的HLA蛋白与β细胞产生的胰岛素片段结合，免疫系统不能正确识别信号，破坏了胰岛β细胞，胰岛素无法产生，从而导致了葡萄糖在血液内的蓄积。

　　二十多年来，科学家们发现虽然建立了HLA基因突变与I型糖尿病之间的联系，但仍然未能研究出其中的具体原因。

Luc Teyton博士 图片来源：Scripps Research

　　基于这一问题，Scripps研究中心的Luc Teyton博士及其团队通过5年的潜心专研，给出了最新的回答。通过多次对这类的细胞进行的单细胞测序和分析，获得了极高分辨率的细胞功能和遗传变异视图。

　　从这一高清视图中，他们发现了一种被其称为“P9开关”的细胞结构机制。这一机制允许CD4 + T细胞识别突变的HLA蛋白并攻击β细胞。还值得注意的是，P9开关在小鼠中引发了早期的抗胰岛素反应，然后迅速消失。如果这种现象也在人类研究中出现，也就意味着这些配备“P9开关”的细胞将成为识别发病的早期生物标记。

　　目前，Teyton团队已获批准备向人类展开进一步的研究。研究人员将在每年收集多达30名I型糖尿病高危人群的血液样本，并对这些血液样本进行分析以找寻人类患者发病前兆生物标记是否与“P9开关”的细胞结构机制相关。

　　Luc Teyton博士表示，由于I型糖尿病具有很强的遗传联系，因此因遗传致病的患病风险要比首次获病的风险高出20倍之多。所以，我们亟需一个明确的生物标记来帮助其预防或延迟发病。