特拉维夫大学的一项新研究指出,已知癌基因(一种促进癌症发生的基因)和一种抑癌基因microRNA的表达之间的负相关性是导致胰腺癌延长生存的原因。该研究可以作为开发这种致命疾病和其他癌症的有效鸡尾酒药物的基础。
这项发表在Nature Communications上的研究是由TAU Sackler医学院生理学和药理学系主任Ronit Satchi-Fainaro教授领导的,由Hadas Gibori和Shay Eliyahu博士共同主持。 Satchi-Fainaro的多学科实验室,与TAU计算机科学系和马里兰大学的Eytan Ruppin教授以及Chaim Sheba医学中心的Iris Barshack教授和Talia Golan博士合作。
胰腺癌是当今已知最具侵袭性的癌症之一。绝大多数胰腺癌患者在诊断后一年内死亡。 Satchi-Fainaro教授说:“尽管现代医学提供了所有的治疗方法,但是所有胰腺癌患者中有75%在诊断后12个月内死亡,其中包括许多在短短几个月内死亡的患者。”
Satchi-Fainaro教授继续说:“但是,大约百分之七的被诊断患者能够存活超过五年,我们试图检查幸存者与其他患者的区别。“我们认为,如果我们能够理解一些人如何应付这种最激进的疾病几年,我们可能会发展出一种新的治疗策略。”
研究小组检查了胰腺癌细胞,发现了一种抑癌基因miR-34a和一种已知癌基因PLK1的特征之间的负相关性。胰腺癌小鼠模型中miR-34a的水平低,而癌基因的水平高。这种相关性对于这种侵袭性癌症是有意义的。但是团队需要看看人类是否也是如此。
科学家进行了从胰腺癌患者取样的RNA分析和分析。分子谱分析揭示了早期在胰腺癌小鼠模型中发现的相同的基因组模式。
科学家们设计了一种新型的纳米粒子,可以选择性地将遗传物质传递给肿瘤,并防止周围健康组织的副作用。
Satchi-Fainaro教授说:“我们设计了一种纳米载体来提供两名“乘客”:(1)降解数百个致癌基因的miR-34a;(2)沉默单个基因的PLK1小干扰RNA(siRNA)。这些被直接递送到肿瘤部位以改变癌细胞的分子标记,使肿瘤休眠或彻底根除。
Satchi-Fainaro教授继续说:“纳米粒子就像一辆载有两名重要乘客的出租车。 “许多肿瘤学治疗选择是鸡尾酒,但是药物通常不会同时到达肿瘤,但是我们的”出租车“保留了”乘客“,其余的身体都是安全的,只针对肿瘤组织。一旦“停放”,一种存在于胰腺癌中的酶导致载体生物降解,从而允许治疗货物在正确的地址释放。
为了验证他们的发现,科学家们将这种新型纳米颗粒注射到了胰腺肿瘤小鼠身上,并观察到通过平衡这两个靶点 -通过增加表达或阻断表达基因使它们达到正常水平 -他们显着延长了小鼠的存活时间。
根据Satchi-Fainaro教授的说法,“这种治疗方法考虑到了整个基因组模式,并且显示影响单一基因不足以治疗的胰腺癌或一般的任何癌症类型。”
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