JITC：乙酰地那林与抗CD47组合有望治疗MYC扩增髓母细胞

MYC扩增的髓母细胞（MYC amplified medulloblastoma）通常是一种致命的脑癌形式。在一项新的研究中，来自美国科罗拉多大学安舒茨医学校区和德国癌症联盟杜塞尔多夫大学医院的研究人员发现一种药物组合可能为被诊断为MYC扩增的髓母细胞瘤的儿童患者提供更好的预后。相关研究结果于2023年1月13日在线发表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊上，论文标题为“Tacedinaline (CI-994), a class I HDAC inhibitor, targets intrinsic tumor growth and leptomeningeal dissemination in MYC-driven medulloblastoma while making them susceptible to anti-CD47-induced macrophage phagocytosis via NF-kB-TGM2 driven tumor inflammation”。

论文共同通讯作者、科罗拉多大学医学院的Siddhartha Mitra博士说，“一个称为MYC的癌基因在这些肿瘤中扩增，使得它们非常容易复发。此外，它扩散到大脑其他区域和脊柱的风险更大。这种癌症的五年生存率不到45%。我们想为这些儿童患者发现更好的治疗方案。”

Mitra及其研究团队发现，两种已在其他实体瘤中通过I期安全试验的药物一起使用时，对这种肿瘤有重大影响。

通过使用表观遗传药物乙酰地那林（tacedinaline，CI-994），Mitra团队发现除了使肿瘤生长外，MYC还将肿瘤隐藏在体内的各种免疫细胞之外而不被看到。他们能够解禁所谓的阻止免疫系统中的巨噬细胞吞噬肿瘤的“不吃我通路”。

CI-994在MYC驱动的髓母细胞瘤细胞系中诱导细胞凋亡并下调MYC表达。图片来自Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2023, doi:10.1136/jitc-2022-005871。

Mitra说，“当我们用乙酰地那林解禁这些通路，然后加入抗CD47抗体---即一种使巨噬细胞成为超级吞噬者的药物，肿瘤变得对巨噬细胞非常有吸引力，吸引后者去吞噬被解开的肿瘤。这本质上就是利用身体自身的免疫系统，让它快速启动，很像医学版的吃豆人（PacMan）。”

Mitra说，虽然像化疗这样的传统疗法以前靶向肿瘤生长通路，但是这是第一次在这些类型的破坏性脑瘤中靶向免疫逃避通路。

Mitra说，“传统的成人癌症药物在儿童身上效果不好，因为儿童仍在发育，他们的正常细胞分裂速度很快。这种药物组合不仅有可能帮助最大限度地减少传统癌症治疗对儿童的负面影响，而且还能让被诊断为MYC扩增的髓母细胞瘤患者有更好的生存机会。”

Mitra说，下一步将是一项临床试验，以确定这种治疗的短期和长期效果。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Viktoria Marquardt et al. Tacedinaline (CI-994), a class I HDAC inhibitor, targets intrinsic tumor growth and leptomeningeal dissemination in MYC-driven medulloblastoma while making them susceptible to anti-CD47-induced macrophage phagocytosis via NF-kB-TGM2 driven tumor inflammation. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 2023, doi:10.1136/jitc-2022-005871.