胰腺癌细胞通过从周围环境吸收营养而躲避饥饿的机制

　　近日，美国纽约大学的科研人员在Nature上发表了题为“Plasma membrane V-ATPase controls oncogenic RAS-induced macropinocytosis”的文章，发现了胰腺癌细胞通过一个从周围环境吸收营养的过程来避免饥饿的机制。

　　RAS（rat sarcoma oncogene，大鼠肉瘤致癌基因）的致癌激活与一系列独特的代谢依赖性物质的获取有关，这些代谢依赖性物质可以促进肿瘤细胞的适应性。表达RAS的细胞通过巨胞饮（macropinocytosis）途径来内化和降解胞外蛋白。这种RAS依赖性胞饮过程可以产生游离氨基酸，在营养限制条件下帮助肿瘤细胞生长。然而，目前对致癌RAS诱导巨胞饮的分子机制知之甚少。

　　研究人员发现液泡ATPase（vacuolar ATPase，V-ATPase）是RAS诱导的巨胞饮作用的必要调节因子。通过激活蛋白激酶A途径，致癌RAS促进液泡ATPase从细胞内膜向质膜的转运。而液泡ATPase在质膜上的积累是刺激膜起皱和巨胞饮作用的先决条件。在细胞培养研究中，用SLC4家族（solute carrier 4 family，溶质载体转运蛋白家族4）抑制剂S0859处理突变的RAS细胞导致液泡ATPase定位于外膜的现象显著减少，并抑制了胞饮作用。沉默胰腺癌细胞中SLC4A7（SLC4家族成员4）的基因可以减缓或缩小小鼠体内的肿瘤。该研究建立了液泡ATP酶运输与通过巨胞饮作用为肿瘤细胞提供养分之间的联系，并为胰腺癌的治疗提供了潜在的靶标。（摘译自Nature, Published: 11 Dec 2019）

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