振荡抗噪双功能生物网络设计原理获揭示

作为生命体的内在时钟，生物震荡的精确性对于信号转导、基因调控以及细胞周期等生命过程至关重要。然而，在存在环境和自身噪声的情况下，生物网络如何实现精确振荡还尚不明确。

9月20日，北京大学北京国际数学中心、定量生物学中心张磊课题组与中国科学院深圳先进技术研究院合成所、北京大学定量生物学中心魏平课题组在eLife合作发表最新研研究成果，提出了振荡-抗噪双功能生物网络的设计原理。

首先，研究者遍历所有两结点和三结点的转录调控网络拓扑并模拟不同参数下的动力学行为来探索精确振荡实现。研究发现，无论在何种噪声来源下，相比于其他四类能够实现振荡的网络拓扑，同时具有抑制振荡子（repressilator）和自激活（positive auto-regulation）的三结点网络拓扑能较稳健地实现精确振荡，并且自激活是增加精确其振荡稳健性的关键。

通过对比不同稳健性网络的动力学行为，研究者发现网络拓扑对不同来源噪声的衰减机制不同：对于外源性噪声，抗噪性好的网络通常具有长周期，而抗噪性差的网络周期较短；对于内源性噪声，抗噪性好的网络通常具有高振幅，而抗噪性差的网络振幅较小。研究者引入两个尺度参数实现对周期和振幅的独立控制，并通过理论分析证实长周期和高振幅分别衰减外源性噪声和内源性噪声。

最后，研究者采用合成生物学方法构建了三种不同拓扑结构的NF-κB振荡网络，以验证网络拓扑对振荡精确性的影响。研究发现，在两结点激活-抑制振荡子（activator-inhibitor oscillator）的网络拓扑中增加调控边使其成为带有自激活的抑制振荡子后，振荡精确性提高，从而从实验上证实了带有自激活的抑制振荡子在实现精确振荡的稳健性。

该工作鉴定出带有自激活的抑制振荡子为稳健实现精确振荡的网络拓扑，揭示了长周期和高振幅分别作为衰减外源性噪声和内源性噪声的机制，有助于理解生命系统如何在噪声存在的情况下实现精确振荡，并且为人工合成精确振荡的网络提供了理论依据。