发布时间:2016-08-25 16:21 原文链接: 中国科学家Cell子刊发表再生研究新成果

  来自香港科技大学的研究人员证实,在损伤诱导肌肉再生过程中STAT3调控了成体肌肉卫星细胞(MuSCs)的自我更新。这一研究发现发布在8月23日的《Cell Reports》杂志上。

  香港科技大学的邬振国(Zhenguo Wu)教授和助理教授张晓东(Tom H. Cheung)博士是这篇论文的共同通讯作者。邬振国教授的主要研究方向包括:骨骼肌干细胞的调控及骨骼肌细胞分化的机理;EBV编码的LMP1的信号传 导机理及鼻咽癌细胞中microRNA的研究。张晓东博士的主要研究领域则是成体干细胞生物学及人体衰老。

  2012年,邬振国教授领导香港科技大学的研究人员,在骨骼肌干细胞中首次发现了一种具有重要功能的新型蛋白质分子 Pax3/7BP,该发现有助推动发展用骨骼肌干细胞治疗与肌肉相关的疾病,包括各类肌肉萎缩症。相关成果发布在国际顶级干细胞杂志Cell stem cell上。

  2013年,邬振国教授与深圳北京大学香港科技大学医学中心、香港科技大学的研究人员证实,在横纹肌肉瘤中miR-203常常下调,其再表达可以抑 制横纹肌肉瘤的生长和转移,促进其终末分化,表明miR-203是横纹肌肉瘤一个有潜力的治疗靶点。

  干细胞研究是当今医学的热点问题,尤其是肌肉干细胞因直接参与分化骨骼肌而备受世人关注。胚胎和成人体内都存在肌肉干细胞。在成人体内存在两类具有 干细胞样特性的细胞:一类称为肌肉干细胞,也叫做卫星细胞;另一类称为肌源干细胞,也叫群旁细胞。后者在数量上远少于前者,卫星细胞作为生肌干细胞,参与 司控生后骨骼肌的生长、修复和维持等重要过程。

  2015年7月,来自中国医学科学院的研究人员证实,在小鼠中一种叫做miR-431的小RNA分子可以通过靶向Pax7,调节肌肉卫星细胞的异质性来促进肌肉再生,改善肌营养不良。这一重要的研究发现发布在Nature Communications杂志上。

  在这篇新文章中,研究人员指出近期的一些研究证实STAT3负向调控了肌卫星细胞和损伤诱导的肌肉再生。但这些研究主要是建立在STAT3抑制剂基础上,在体内STAT3抑制剂有可能会造成脱靶效应且并非细胞特异性的。

  在这里,研究人员采用两种不同的小鼠模型: MuSC特异性的Stat3基因敲除系和Stat3 (MuSC特异性) /dystrophin (Dmd)基因双敲除系,探讨了STAT3在肌肉卫星细胞中的作用。他们证实来自两个突变系的Stat3−/− MuSCs均存在增殖缺陷。此外,在两个突变系中,MuSC细胞池缩小,破坏了损伤后的再生,在dKO小鼠中缺陷更加显著,具有严重的肌肉炎症和纤维化。 研究人员分析了来自dKO和Dmd−/−对照小鼠的MuSCs的转录组,确定了多个STAT3靶基因,包括Pax7。

  总而言之,这项研究揭示出STAT3在成体MuSCs 中起至关重要的作用,在损伤诱导的肌肉再生过程中调控了它们的自我更新。

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