转录因子MEF2：认知功能的护身符？

　　人类寿命的延长伴随着痴呆症发病率的上升，良好的认知功能可保障老年人群自身的生活自理能力，减轻社会医疗负担。我国老龄人口众多，始终对于长寿有着美好追求，比如人们到环境优美的巴马长寿乡旅居，以期望外部环境的优化实现长寿。但有时不得不承认，在长寿方面，自身遗传因素也是不容小觑。SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE杂志11月3日出版的论文中，麻省理工学院皮考尔学习记忆研究所Li-Huei Tsai团队对此进行了研究，发现转录因子MEF2的高表达与长寿存在关联，从而揭示部分老年人群位出现认知损伤的分子机制。

　　一小部分具有神经退行性疾病病理特征的个体能够维持正常认知，尽管控制这种神经保护作用的分子机制尚不清楚，但呈现出认知恢复力（CgR）的个体提示潜在的治疗机制。对于人类和动物模型来说，生活在丰富的认知刺激环境中是已知的CgR最有效的诱导剂。为了了解这一现象的潜在驱动因素，研究者首先分析了小鼠体内环境富集引起的分子变化，这导致了MEF2转录因子（TFs）的鉴定。利用人类临床和大脑转录组数据的存储库，发现MEF2转录网络在最能预测终末期认知的基因中高表达。通过对有、无恢复力个体皮质组织的单核RNA测序，进一步证实了恢复力个体中兴奋性神经元亚群MEF2C的上调。最后，为了确定MEF2在神经退行性变背景下与认知的因果关系，团队在PS19 tauopathy小鼠模型中过度表达Mef2a/c，并发现这足以改善认知灵活性和降低过度兴奋性。

图1 Cognitive stimulation improves cognition and environmental enrichment results in global epigenomic changes in cortical neurons of mice.

　　总的来说，研究者的研究结果揭示了MEF2-TFs在促进CgR方面先前未被认可的作用，突出了其作为神经退行性变和健康衰老的生物标记物或治疗靶点的潜力。

参考文献：

        Barker SJ, Raju RM, Milman NEP, et al. MEF2 is a key regulator of cognitive potential and confers resilience to neurodegeneration[J]. Sci Transl Med, 2021,13(618):eabd7695.