凡临床上遇到中老年病人起病急剧，有全身淋巴结肿大，肝脾肿大，有时伴有发热和皮疹，并且具有血沉增速，γ-球蛋白明显升高，即应高度怀疑本病，应行淋巴结活检，Luks提出的病理学诊断标准如下：
①小血管呈分支状增生，管壁增厚，PAS反应阳性。
②免疫母细胞及浆细胞增殖。
③淋巴细胞减少及细胞间嗜酸性物质沉着，以上改变见于整个病变的淋巴结，对本病具有特异性，以上3项典型而又病变明显时，才能诊断为免疫母细胞性淋巴腺病。
若病变不典型，Luks又提出了下面2个附加条件：
①病变波及整个淋巴结，并有瘢痕形成而使淋巴滤泡消失。
②就整个病变来看，具有淋巴细胞减少的特征。