有心栽花花不开,无心插柳柳成荫。这句话用在很多药物的研发上,是恰如其分的。例如给很多人送来“春风”的西地那非,其实源于一项失败的心血管疾病试验;而最常用的口服抗凝剂华法林,竟始于一场未遂的自杀事件。

  最近,这种让人忍俊不禁的事再一次上演了,并且很可能帮助很多人解决皮肤出油和长痘痘的问题。

  某知名药企的研究人员,在开发针对2型糖尿病的药物时,意外发现,该药物能抑制皮肤皮脂的合成。并且,他们还证实,皮肤出的油绝大部分都是局部的皮脂腺自己合成的,而非来自食物摄入。

  因此,该药能大幅减少皮肤出油,并可能有助于解决令人烦恼的痤疮问题。相关研究发表在著名学术期刊《科学转化医学》上,论文的通讯作者和第一作者是William P. Esler博士[1]。

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据说古罗马人认为看流星可以除痘痘,莫非是通过许愿?

图源:pixabay.com

  肯定有很多人跟奇点糕一样,对脸上的油深恶痛绝。尤其到了夏天,几个小时就会油光满脸,不仅影响形象,还容易引发痘痘。

  其实,本来皮肤出油(分泌皮脂)对人体是有益的,因为这些皮脂可以调节体温,防止水分蒸发,并且还有抗菌的效果[2]。

  可是,如果皮肤出油过多,就会堵塞毛囊,造成了一个厌氧环境。这就使得人体皮肤上的一种厌氧菌——痤疮丙酸杆菌大量繁殖,并分泌外毒素,刺激细胞产生促炎因子,诱导皮脂腺细胞死亡,造成炎症反应,进而引发痤疮[3,4]。

  有人对痤疮患者的皮肤出油和病情进行分析发现,皮肤出油越多,痤疮越严重。而当使用相关药物治疗时,皮脂的减少与痤疮减缓情况,也是同步的[5]。

  这些证据都表明,皮脂分泌过多,是引发痤疮的关键因素;而减少皮脂分泌,则可能是治疗痤疮的重要手段。

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皮脂分泌与痤疮严重程度高度相关[5]

  那如何才能减少皮肤出油呢? 这就得看我们皮肤的油从哪里来的了。

  对于成年人的大部分组织器官来说,脂质主要是从血液(通过食物摄入)中获取的。不过,对于少数组织,如肝脏、皮脂腺等,则需要自己合成大量脂质,并且是从头合成。因此,理论上控油的关键,可能在于降低皮脂腺的脂质从头合成。

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皮脂腺(fisioterapiarubiera.com)

  当然,皮肤出的油究竟是不是皮脂腺自己合成的呢?研究人员通过试验进行了验证。

  通过同位素标记,他们发现,这些皮脂超过80%都是局部的皮脂腺从头合成的,而血液循环来源的脂质只占了皮脂的20%。这说明,只需要抑制脂质从头合成途径,便能控制大部分皮脂的来源。而通过食物摄入的脂质,似乎不应该被当做皮肤出油的罪魁祸首。

  当然,这些试验是在健康人身上做的,对于出油更多的痤疮患者是否也成立呢?

  还是同位素标记试验,研究人员证实,痤疮患者的皮脂也主要是局部皮脂腺从头合成的。并且,痤疮患者经皮脂腺从头合成的皮脂总量,要比健康人高出20%。这进一步表明,局部皮脂合成的异常升高,确实是导致痤疮患者皮肤出油过多的主要原因。

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皮脂主要是皮脂腺从头合成的

  接下来的问题是,如何才能抑制旺盛的脂质从头合成呢?

  事实上,过于活跃的脂质从头合成,还可能导致各种疾病的发生,如肥胖、糖尿病、癌症等[5]。脂质过量的从头合成,会刺激多种组织中的脂肪酸氧化,降低胰岛素敏感性,从而促进糖尿病的发展[6]。

  而针对脂质从头合成的关键酶——乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的抑制剂,也一直是治疗2型糖尿病的潜在药物[5]。

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脂质的过量合成会导致多种疾病(图源:mdpi.com)

  Esler博士曾在某药企从事2型糖尿病治疗方面的研究,他所在的团队开发了一个乙酰辅酶A羧化酶——ACCi-1,并已进行了多项临床试验,药物代号PF-05175157。(目前该药对2型糖尿病的治疗效果,还没有明确的报道)

  虽然2型糖尿病试验久久没有结果,可是当他们在小鼠中检测该药物的生理毒性时,却意外发现,其可以改变小鼠皮脂腺的形态,并大幅减少皮脂的分泌。

  这个额外的惊喜可能有助于解决痤疮问题,于是,这个研究糖尿病的团队,有一部分人转去研究皮肤出油了~

  他们先在人类皮脂腺细胞中发现,ACC抑制剂可以抑制皮脂的合成。随后又在健康人中证实,ACC抑制剂可以在人体中抑制脂质的从头合成通路,减少皮脂的分泌。相比安慰剂,ACC抑制剂能将皮脂腺中从头合成的皮脂减少50%左右。

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ACC抑制剂可以控制皮脂腺出油

  因此,ACC抑制剂对于痤疮患者的控油和治疗,具有重要的临床应用价值。

  当然,这些试验还处于早期阶段,该药能否抑制皮脂和痤疮还有待更大规模、更严格的试验进行确认。

  而且,皮肤科医生 Raman Madan表示:“这种方法确实具有治疗痤疮的潜力,但并不能治愈,因为痤疮不仅仅是皮脂分泌过多引起的。不过,这种方法可以给痤疮增加了一个新的选择。”[7]


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