《科学》：“雨人”老鼠——自闭症模型

看过美国奥斯卡金像奖影片《雨人》的市民，大都对片中的人物——严重的自闭症患者雷蒙巴比特，有着很深的印象。自闭症患者只是与外界沟通有障碍，而不是智商有问题。恰恰相反，很多自闭症患者往往在某个方面表现出“天赋异秉”。现在，来自美国得克萨斯州大学西南医学中心的研究人员发现，携带一种与自闭症有关的突变人类基因的小鼠表现出了差的社交能力和与电影“雨人”类似的智力超常。

这项研究还揭示出了这种突变如何影响神经功能，并且为基因把研究自闭症提供了一种动物模型。这项研究的结果将发表在本周的《科学》杂志上。

自闭症包括了从严重智障到社交能力的轻微受损的一系列状况和症状。总的来说，自闭症患者都有社交、交流问题，如保持眼睛的接触或读懂肢体语言。他们还可能表现出异常的固执。据统计，在美国大约有150万人患有自闭症，男孩发病率高于女孩。

一些自闭症病例与遗传有关，并且与影响将神经联系起来的neuroligins分子的遗传突变有关。

在这项新研究中，研究人员将一种neuroligin-3分子的突变人类形式引入到小鼠中。然后，他们通过将小鼠接触陌生的小鼠来检测这些动物的社交能力。这种遗传加工小鼠与正常小鼠相比，其与陌生小鼠呆在一起的时间明显较短，并且更愿意呆在无生命的物体旁。

研究人员还进行了水迷宫实验等来检测小鼠的表现变化。另外，他们还分析了小鼠大脑中的电活动模式。这些研究结果表明，将注意力放在抑制行动（inhibitory action）上可能是治疗自闭症行为的一个途径。

在2007年1月出版的《自然—遗传学》上，美国的研究人员在少数孤独症患者中鉴别出一种名为SHANK3的基因变异。

该文章指出，每1000名孩子中大约有6名孩子会出现泛孤独症(ASD)，这种疾病会影响社交和交流行为，其中约3%～6%的病例是由染色体重组引起的，即第22号染色体上部分区域的重组给患者造成了认知缺陷，该区域含有3个基因，而其中的SHANK3基因在神经突触上表达，它与孤独症的发生有关。

Thomas Bourgeron和同事对200多位泛孤独症患者的SHANK3进行测序，发现其中有3个家族出现了变异。一个家族中的一名患者在这个基因上有严重的缺失，第二个家族中的两兄弟在这个基因上有少量的缺失；第三个家族中的一位女性患者在这个基因上有缺失，她的一个患有轻微孤独症的兄弟则有一个额外的SHANK3。

由SHANK3编码的蛋白质与名为neuroligins的蛋白质相互作用，neuroligins蛋白质与神经信号有关。以前的研究在少数孤独症患者中发现了负责编码neuroligins的两个基因的变异，作者认为，在探寻泛孤独症的生理基础时，应更多地注意neuroligins的功能。