《细胞》特辑：癌症免疫疗法

　　“Cell Press Selections”是由Cell出版社推出的一份推荐文章集合手册，主要介绍某个生命科学研究领域最新的进展及突出成果。相关特辑内容包括研究论文，评论性文章以及snapshots，涉及了同一领域的方方面面，更为重要的是这些文章由赞助商赞助，可以免费获取。

　　肿瘤发生是一个复杂，且多步骤的过程，科学家们已经发现了这个过程中的一些重要特征，即一个正常的细胞如何癌变，而其中关键的一点就是免疫系统的作用。

　　癌症免疫学研究领域已经成为了癌症研究的一个重要方法，研究也发现我们的免疫系统能加剧或者抑制癌症生长。利用这些知识，科学家们正在尝试通过免疫系统识别癌细胞，研发选择性杀死癌细胞的新方法。

　　Cell推出了“Cancer Immunotherapy”特辑，概述了免疫系统以及炎症前环境如何对癌症进程产生影响的，并且也为癌细胞与免疫系统之间的相互作用如何能应用于有效的治疗方法提出了新观点。

　　Biological and Therapeutic Impact of Intratumor Heterogeneity in Cancer Evolution

　　Perspective

　　免疫治疗为个体化癌症治疗带来了许多希望，但这一方法要取得成功，需要考虑到肿瘤的变化过程。两位学者在一篇综述中探讨了整合肿瘤异质性信息与治疗方案发展带来的挑战。大家可以从这篇综述中了解到基因组稳定性如何影响癌症发展，以及这对于药物研发意味着什么。

　　The future of immune checkpoint therapy

　　Science杂志推出了癌症免疫疗法专刊，介绍了近期癌症免疫疗法方面的各种进展，尤其指出一种改变游戏规则的癌症免疫疗法也许能用于治疗某些患有特定癌症类型的患者。

　　在这一专刊中， 有5篇文章提出了目前这一研究领域保持进展所需的要素，Ton Schumacher等人探讨了在同期Science杂志上发表的一项最新成果：来自华盛顿大学等处的研究人员证明了可用个性化疫苗来集结病人的T细胞对抗其癌肿中的特定突变，他们成功的为三位不同黑色素瘤病人定制的一种新型疫苗初步成功的为患者增多了抗癌T细胞的数量。

　　研究人员首先为这些患者的癌症基因组进行了测序，并用质谱分析法来确认由特定突变基因编码的肽（被称为新抗原），后者会出现于肿瘤表面。之后他们用树突细胞作为载体，设计出了以这些患者特异性新抗原作为标靶的疫苗。

　　这一结果显示，所有这3种疫苗都增加了能对新抗原做出反应的T细胞数和多样性。在黑色素瘤病人中的这种增多的T细胞反应，意味着类似的疫苗将来也许可用于激活范围更加广泛的T细胞，并用于其它突变，尤其是那些在高突变率癌症（如肺癌、膀胱癌和结肠直肠癌）中的那些突变。

　　而且更重要的是这项研究中的患者没有出现任何不良的副作用，尽管其长期的健康转归仍有待观察。总之，这些新发现代表了向更为个性化的癌症免疫疗法迈出了一大步。

　　Central Dogma for Immunotherapy

　　科学家们提出了一个法则，那就是决定免疫反应基线的突变和免疫反应基线就是决定免疫增效治疗疗效的关键。正如分子生物学的中心法则一样，这一法则中也有许多影响因素，如细胞数量抑制，微环境和抗原呈现能力丢失等。但是这个统一的概念能帮助研究人员完善癌症免疫疗法，更有效的满足个体患者的免疫需求。

　　此外，癌症疫苗也是这一研究领域科学家们关注的焦点，近期华盛顿大学医学院的研究人员的一项临床试验的早期数据表明，一些个体化的黑色素瘤疫苗可用来激起强有力的免疫反应对抗患者肿瘤中的独特突变。

　　Modeling putative therapeutic implications of exosome exchange between tumor and immune cells

　　近期的研究发现癌症善于利用网络战来对抗免疫系统，这项成果研究了癌症和免疫系统之间的相互作用，想看看我们该如何对癌症发动反攻。

　　研究人员开发了一种计算机程序来模拟与外来体（exosome）相关的一种特殊的细胞间通讯通道。外来体是含有蛋白质、信使RNA和其他编码信息片段的小囊泡，癌症和免疫系统都能够生成并利用它们来向其他的细胞发送信息。

　　研究小组证实通过交替循环使用放疗或化疗及免疫增强疗法，有可能能够迫使癌症从强势转向中间状态。

　　模型表明，只需几轮这样的治疗就可以改变癌症和免疫系统之间的平衡，帮助免疫系统将癌症带至中间状态。一旦进入到中间状态，通过几次短脉冲的免疫增强就可以让癌症进一步下落至弱势状态。