《自然》及子刊综览

　　《自然》

　　一“篮子”临床试验

　　《自然》在线发表的一项临床试验显示，一种靶向某类特定变异的抗癌药物的疗效取决于肿瘤组织的类型和变异的确切性质。研究强调了分子靶点驱动的临床试验可以如何被用于帮助我们更好地理解遗传变异的影响，研究结果有助于研发个性化癌症治疗方案。

　　HER2和HER3基因的不同变异在诸多癌症中被观察到。其中一些变异导致HER2蛋白的过度表达，从而引发癌症，但是大部分变异并未被表征。美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心的David Hyman及同事测试来那替尼在141名患不同癌症（乳腺癌、肺癌、膀胱癌和结直肠癌）的患者中以及在HER2和HER3基因的一系列不同变异中的疗效，这种药可阻断HER蛋白质的活性。他们发现对治疗的应答取决于变异和组织类型，而且仅限于有HER2变异的癌症。

　　开发个性化癌症治疗方案的道路阻碍重重，因为大部分遗传变异的临床和生物学重要性未知。该研究有助于改变这一现状，为我们带来临床前模型无法预测的新见解。它还强调了所谓的“篮子”试验的价值，试验关注的是变异类型（比如在HER基因中发现的），而非发生癌变的组织。

　　《自然—通讯》

　　从癌症到退行性疾病的遗传转变

　　根据《自然—通讯》发表的一项研究，衰老相关的基因表达变化与退行性慢性病相关的基因表达变化轨迹一致，但与癌症的相反。这一发现有助于解释研究人员观察到的一种现象：在人类衰老后期，人类的主要死因从癌症变成了退行性慢性病。

　　在该研究中，德国基尔大学的Christoph Kaleta与同事生成了一个大型衰老相关基因表达谱数据集，它们源于四个物种（人类、小鼠、斑马鱼和鳉鱼）在不同年龄阶段的4种组织。作者还分析了老化相关疾病患者公开可用的数据。结果发现老化期间的基因表达模式向退行性慢性病的靠拢，而与在癌症中观察到的相背。在基因组层面也发现了类似的对立关系，癌症和退行性疾病共有大量风险等位基因，但是这些基因对这两种疾病的患病倾向具有相反的作用。此外，作者表明衰老相关疾病过程的主要影响因素与免疫系统和细胞分裂相关过程存在关联。

　　作者总结认为该研究揭示了癌症与退行性慢性病之间的一种“制衡”，为理解二者在衰老阶段的常见程度转变提供了思路。

　　《自然—通讯》

　　开发骨质疏松疗法

　　近期刊登于《自然—通讯》的一份报告说，动物骨骼内成骨细胞与破骨细胞的直接接触，对维持骨骼强固发挥着重要作用。这项发现可能有助于开发治疗骨质疏松的新方法。

　　在动物骨骼的新陈代谢中，破骨细胞会吸收旧的骨骼组织，而成骨细胞会形成新的骨骼组织，两者通常会形成平衡。但如果破骨细胞过度活跃，就可能导致骨质疏松等疾病。日本大阪大学等机构研究人员利用特殊显微镜观察实验鼠骨骼时发现，破骨细胞与成骨细胞分别以数十个为单位集结在一起，在两种细胞团互相接触的地方，破骨细胞的功能降低了。研究人员认为，这是因为成骨细胞能抑制破骨细胞的功能。

　　研究人员表示如果对实验鼠使用甲状旁腺激素，可以改变它们体内破骨细胞与成骨细胞的分布，使两者接触机会增加，从而增强对破骨细胞的抑制。在此基础上有望开发出治疗骨质疏松的新方法。