《Cell》文章：特殊的表观遗传调控

　　来自中科院生物物理所，美国哥伦比亚大学的研究人员发表了题为“Multisite Substrate Recognition in Asf1-Dependent Acetylation of Histone H3 K56 by Rtt109”的文章，报道了Rtt109-Asf1-H3-H4复合物的晶体结构，揭示了Rtt109与组蛋白H3中心螺旋处94位残基的相互作用对于H3K56乙酰化至关重要。这也为真菌药物靶点研究与新药研发提供了理论基础。

　　这一研究成果公布在7月26日Cell杂志上，文章的通讯作者分别为中科院生物物理所许瑞明（Rui-Ming Xu）研究员，以及哥伦比亚大学张治国（Zhiguo Zhang）教授。

　　DNA的复制与修复与染色质的解离有关，而染色质解离后便需要接下来的核小体再装配。组蛋白H3第56位赖氨酸的乙酰化作用表明，该组蛋白H3是新合成的组蛋白分子，这种乙酰化作用对于在DNA复制与修复过程中保持基因组的稳定性来说是非常重要的。

　　Rtt109是一种独特的组蛋白乙酰转移酶，此前张治国教授研究组曾于2007年发现，缺乏Rtt109或者rtt109上保守的天门冬氨酸残基发生突变，细胞的H3K56乙酰化能力丧失，并且对遗传毒物（genotoxic agents）的敏感性增强，自发的染色体断裂几率上升。

　　之后研究人员还发现在细胞中，组蛋白伴侣Asf1对于H3K56乙酰化是必需的，但H3K56特异性和Asf1的作用机制依然是个未解谜题。

　　在最新这项研究中，研究人员确定了Rtt109-Asf1-H3-H4复合物的晶体结构，他们通过解析Rtt109及其组蛋白伴侣ASF1的复合物结构，发现H3的N端处于被解旋的状态，同时ASF1通过固定组蛋白H4的C端形成反向beta折叠片结合Rtt109。

　　研究人员结合突变体的酶活实验及酵母生长实验进一步验证了结合的关键残基，并揭示了Rtt109与组蛋白H3中心螺旋处94位残基的相互作用对于H3K56乙酰化至关重要。这也为真菌药物靶点研究与新药研发提供了理论基础。