《EMBO》：乳腺癌肺转移的新抑制因子

　　乳腺是雌激素的靶器官，在乳腺细胞中含有雌激素受体。当细胞发生癌变后，有的癌细胞还保留有这种受体，有的癌细胞中这种受体却消失了。还保留雌激素受体的癌细胞，其功能仍接受体内分泌所调节，称为“激素依赖性细胞”；受体消失的癌细胞则不再受内分泌所调节，也不再是雌激素的靶器官，称为“激素非依赖性细胞”。流行病学研究证明，乳腺癌患者的雌激素受体测定与其疗效以及预后有明确的关系。一般情况，雌激素受体阴性的癌细胞通常是分化程度差的细胞类型，术后容易复发。受体阴性者如复发，多倾向于内脏转移。

　　2014年5月27日在开放获取期刊《EMBO Molecular Medicine》发表的一项研究发现，乳腺癌细胞中RARRES3基因的功能缺失，可促进肿瘤到肺部的转移。

　　这项研究由巴塞罗纳生物医学研究所（IRB）的Roger Gomis教授带领，IRB两个实验室和纽约Memorial Sloan Kettering癌症中心的Joan Massagué共同合作完成。

　　IRB生长控制和癌症转移实验室主任Gomis称，他们证明，在雌激素受体阴性（ER-）乳腺癌肿瘤中，RARRES3基因处于抑制状态，从而刺激后来癌细胞的侵袭，并赋予它们“较大的恶性能力。”

　　这种类型的肿瘤占乳腺癌病例的20%到30%之间，其转移通常发生在肺部或其他软组织。这一阶段的疾病通常是致命的。这些研究已在小鼠样品和细胞系中完成，并已在580份原发性乳腺癌肿瘤样本中经过验证。

　　这项研究描述，RARRES3基因的功能缺失，可让乳腺肿瘤细胞在迁入肺组织后，会发展出恶性细胞的粘附能力。此外，失去RARRES3基因的细胞，也失去了分化能力（特化为一种特定的细胞类型），这会促进肿瘤细胞开始向远处组织转移。

　　Roger Gomis解释说：“一个正常的细胞转变为一个浸润性肿瘤细胞，不仅仅是获得一定能力，同样重要的是失去某些基因，例如RARRES3。”

　　研究人员确定，如果能检测到RARRES3的缺失，就可以提供一种标记，识别那些更易发生肺部转移的乳腺癌患者。

　　此外，他们坚持认为，为了增强细胞分化和防止干细胞能力（这会带来更大的恶性肿瘤），部分患者可在原始肿瘤切除后用维甲酸进行治疗，以预防肿瘤的转移。Gomis称：“用维甲酸治疗，在其他疾病中已经进行过测试。我们认为，为这种乳腺癌亚型开发特定的治疗方法，将是非常有趣的。”

　　Roger Gomis实验室的博士后研究人员Mónica Morales和博士研究生Enrique J. Arenas是本文的共同第一作者。IRB分子生物物理实验室主任Xavier Salvatella教授参与揭示了RARRES3的关键结构，这可以解释其在细胞中的双重作用。