《PLOSGenetics》：表观遗传学可解释2型糖尿病

　　2型糖尿病，原名叫成人发病型糖尿病，多在35~40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上。2型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果较差，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏，可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。大约8%的美国人和全球超过3.66亿人都受2型糖尿病的影响。这种疾病能引起严重的并发症，包括心血管疾病、肾功能衰竭、肢缺损和失明。

　　在健康人体中，胰腺中的β细胞能够分泌胰岛素，以响应餐后血液中的血糖升高。胰岛素可让葡萄糖进入细胞中，使血液中的葡萄糖水平保持在一个狭窄的范围内。2型糖尿病患者，不能产生足够的胰岛素，或者对其效果具有抵抗力。他们必须全天都密切监控血糖水平，当药物治疗失败后就要注射胰岛素。

　　有研究指出，2型糖尿病是多基因遗传疾病，也有证据表明2型糖尿病是一种炎性疾病(更多证据表明2型糖尿病是一种炎性疾病)。目前，瑞典隆德大学的研究人员进行的一项研究表明， 2型糖尿病患者的DNA具有表观遗传学变化，而健康人群的DNA则没有这些变化。研究人员还发现，大量基因的表观遗传学改变，可引起胰岛素的分泌减少，从而导致2型糖尿病的发病。

　　相关研究结果发表在2014年3月6日的《PLOS Genetics》杂志，这项研究的负责人Charlotte Ling表示：“这项研究表明，罹患2型糖尿病的风险不仅是遗传学问题，而且涉及到表观遗传学。”

　　表观遗传学是一个迅速发展的生物学分支，人体为了适应环境，基因的某些位点(表观遗传学标记位点)结构发生改变导致基因表达水平变化，由诸如环境和生活方式的因素引起，能够影响基因的功能。Charlotte Ling及其同事利用Illumina甲基化芯片检测(Human Methylation 450K BeadChip)，对健康人群和2型糖尿病患者的胰岛素生产细胞，进行了全基因组DNA甲基化图谱分析。分析结果表明，在这些2型糖尿病患者中，大约800个基因中具有表观遗传学变化。超过100个基因的表达也已经发生了改变，这些基因中有很多可导致胰岛素的分泌减少。胰岛素分泌减少是2型糖尿病发病的一个内在原因。

　　为了弄清“究竟是鸡生蛋，还是蛋生鸡”，即 “表观遗传学是疾病的结果”，还是“疾病是表观遗传学变化的结果?”，研究人员还调查了健康人群是否具有年龄、BMI(体重指数)和血糖水平升高引起的表观遗传学变化。

　　Charlotte Ling指出：“我们观察到，在健康受试者中，年龄或高体重指数已经引起了一些表观遗传学变化，因此我们推断，这些变化可能会导致疾病的发展。”本文第一作者Tasnim Dayeh补充说：“基因是无法改变的，而表观遗传学不同于基因，它们是可逆的。”

　　可引起表观遗传学的药物，一直被用于治疗癌症和癫痫。Charlotte Ling指出，这项新研究，改变了“表观遗传学与糖尿病有关”的观点。她表示：“这些结果表明，表观遗传学对于2型糖尿病具有重要的意义，可以帮助我们理解为什么人们会患上这种疾病。同时，也为未来的药物开发开辟了新的途径。”