科学家们以前认为血细胞由一种特殊的造血干细胞群体,只在骨髓中生产,现在意识到好像错过了什么……
如果克罗恩病和其他疾病导致肠子衰竭,肠移植是唯一的长远打算。但高免疫排斥率和危及生命的并发症限制了人类肠道移植成功。
当接受移植器官后,免疫系统通常将新器官识别为外来器官并破坏它。强大的免疫抑制药物能钝化这些反应,但会使患者更容易受感染或者其他并发症的影响。
捐献者的血细胞如何帮助接受移植的患者?
对肠移植术后患者循环白细胞的分析表明,来自捐赠者的肠细胞已经成熟,并且在受体中被教育成能够耐受受体自身组织。反过来,移植后受体产生的白细胞也可以被教育为耐受捐赠的组织。
“我们清楚地表明,这两组血细胞之间存在免疫学串扰,目的是保护外来器官免受宿主免疫系统侵害,以及保护患者免受移植器官的侵害,”Sykes说。
研究人员还发现,捐赠者的肠内造血干细胞最终被宿主的循环池所取代。
如何改善移植
研究表明,获得捐献者血细胞越多的患者器官排斥反应率越低,这些结果为管理器官移植指明了新的策略。
在哥伦比亚转化免疫学中心主任Megan Sykes的领导下,研究人员发现肠道中储存有造血干细胞的时候,进而注意到接受肠移植的患者的血液中含有来自供体的细胞。研究人员追踪了捐赠者的血细胞的来源:捐赠者的肠造血干细胞。
总之,由供体肠内细胞产生的血细胞也可能对移植受体有益。患者血液循环中的供体血细胞越多,其排斥移植物的可能性就越小。
“有可能,高水平供体细胞的患者可能不需要像目前这样服用过多免疫抑制剂,” Sykes说。“减少免疫抑制可以改善预后。”
将移植的器官与来自供体的额外造血干细胞一起播种也可能增加供体-受体之间串扰并增强移植的耐受性。
“这可以显著改善移植后患者的生存质量,”Sykes说。“我们的最终目标是终生获得免疫耐受和完全消除免疫抑制,让患者将移植器官转化成自身的一部分,那才是真正的圣杯。”
下一步做什么
研究人员正计划进行一项研究,试图增加在肠移植期间传递的造血干细胞数量。其他类型的移植手术也可能受益于类似的干预措施,甚至对于那些似乎不携带自身造血干细胞储存库的器官也是如此。
警告
本研究对21例接受肠道移植的患者进行了分析。虽然发现新的造血干细胞群体是令人兴奋的,它尚未证明可以改变目前的护理标准。
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